Indijanci Luiseno so staroameriško pleme v Kaliforniji. Zgodovinsko gledano so živeli na območju, ki sega kalifornijsko obalo od Los Angelesa do San Diega. Ime Luiseno so plemenu dali španski misijonarji na prelomu 19. stoletja, ker so živeli blizu misije San Luís Rey de Francia v današnjem Oceansideu v Kaliforniji. Indijanci Luiseno se imenujejo Payomkowishum, kar pomeni »Ljudje Zahoda« ali »Atàaxum«, kar pomeni preprosto »ljudje«.
Indijanci Luiseno so eno od mnogih plemen, ki jih sestavljajo Indijanci iz misijona, staroameriška plemena iz Kalifornije, ki so bila v 18. in 19. stoletju na silo preseljena v španske misijone, kjer so mnogi umrli zaradi preobremenjenosti, bolezni in lakote. Indijski rezervati so bili ustanovljeni v poznem 19. stoletju. Danes so Indijanci Luiseno vpisani v številne različne skupine ali plemenske skupine v okrožju San Diego, vsaka s svojo rezervacijo: Pala Band, Pechanga Band, Pauma Band, Rincon Band, Soboba Band in La Jolla Band. Zasedba Pala vključuje pripadnike plemena Cupeno in Indijance Luiseno.
Indijanci Luiseno upravljajo igralnice v štirih svojih rezervacijah: Pauma, Pechanga, Rincon in Soboba. La Jolla Band ima kamp, odprt poleti. Zasedba Pala ima Kulturni center, odprt za javnost, in prireja letno medplemensko praznovanje, imenovano Cupa Days, v maju v spomin na tragično odstranitev Cupena iz njihovega mesta Cupa leta 1903.
Tradicionalno se je življenjski slog Indijancev Luiseno močno opiral na naravno okolje, s poudarkom na lovu, nabiranju in ribolovu v kanujih ali čolnih iz trstike. Indijanci Luiseno so uporabili tudi naravne toksine drevesa kalifornijske buckeyeye (Aesculus californica) za omamljanje rib, preden so jih nabirali za hrano. Osnovna sestavina tradicionalne prehrane Luiseno je wìiwish, kaša iz mletih želodov. Tradicionalni predmeti obrti vključujejo zvite košare, ropotulje, glinene kozarce in slikanje s peskom. Družine so živele v majhnih kočah v obliki kupole s tlemi, vkopanimi v tla, in dimno luknjo na vrhu, ki je zagotavljala izolacijo.
Žal je misijonska kultura močno vplivala tako na domače prebivalstvo kot na tradicionalne kulturne prakse tega območja. Jezik Luiseno, uto-aztekanski jezik, ki je tesno povezan s Cahuillo in Cupeno, je močno ogrožen, danes ima manj kot 50 domačih govorcev. Vendar pa so prizadevanja za revitalizacijo v veljavi in jezikovni tečaji so na voljo otrokom iz Luisena. Prihodnji načrti vključujejo radijsko postajo v jeziku Luiseno.