David Letterman je priljubljen voditelj pogovornih oddaj, ki je znan po svoji nenavadni in suhoparni duhovitosti, pripravljenosti prevzeti goste ali se norčevati iz njih, pa tudi po svojem človekoljubnem delu in ljubezni do avtomobilskih dirk. Leta 1947 rojen v Indiani, Lettermanova prva zaposlitev na področju oddajanja je bila v študentski radijski mreži na univerzi Ball State, na kateri je diplomiral leta 1969. Diplomiral je iz telekomunikacij, svojo televizijsko kariero pa je začel na lokalni postaji v Indianapolisu, WLWI.
Čeprav je David Letterman delal kot pošten človek, delal je vremenske napovedi in nato sidral novice, je pokazal znake svojega izjemnega smisla za humor, prebivalci Indianapolisa pa so ga zelo uživali, vendar je nekoliko dražil vodje omrežja. Vremena ni bilo mogoče podati brez šale in Letterman je užival v napovedovanju stvari, kot je toča v velikosti konzervirane šunke. Pravzaprav je ta referenca morda ena njegovih najstarejših šal, saj članom občinstva še vedno občasno daje šunke v pločevinkah.
Hollywood in možnost kariere standup komedije sta privabila sredi 70-ih let, leta 1975 pa se je David Letterman preselil na zahodno obalo. Kmalu je našel službo kot pisatelj in izvajal standup rutine v prestižnih komedijskih klubih, kot je The Comedy Store. Nekajkrat je gostoval tudi v televizijskih oddajah, vključno s tistimi na Mork in Mindy ter Mary, in postal je gost v več igrah.
Njegova jedka duhovitost je pritegnila pozornost voditelja Tonight Showa Johnnyja Carsona in postal je pogost gost oddaje. Carson in David Letterman sta postala odlična prijatelja, in ko se je Carson upokojil, je bilo zelo jasno, da želi, da ga Letterman nadomesti kot voditelj Tonight Showa. Namesto tega je delo dobil Jay Leno, saj je bila Lettermanova oddaja Late Night with David Letterman zelo priljubljena. Oddajna mreža NBC je imela v lasti obe oddaji in se ni želela odreči občinstvu, ki ga je Letterman zbral v svoji oddaji.
Zaradi te odločitve vodstvenih delavcev NBC se je Letterman počutil izrazito slabo uporabljenega. Po nasvetu Johnnyja Carsona je leta 1993 prešel na vodenje oddaje na omrežju CBS, ki je bila neposredna konkurenca Lenovi oddaji. Sprva so bile Lettermanove ocene precej višje od Lenove, vendar je sčasoma Leno pridobil na priljubljenosti in je dosledno premagal Lettermana. Čeprav je občasno zahteval odsotnost, zlasti zaradi operacije srčnega obvoda leta 2000, ima Lettermanova oddaja še vedno ogromno oboževalcev. Nekateri priljubljeni vidiki Late Showa vključujejo segmente, kot so seznami najboljših desetih in »Neumni triki za hišne ljubljenčke«.
David Letterman ni splošno cenjen in je imel nekaj opaznih sporov z drugimi slavnimi osebnostmi. Najbolj znan med njimi je bil desetletni spor z Oprah Winfrey. Par je leta 2007 sporazumno razrešil svoje razlike. Letterman je bil znan tudi po neuspešnem nastopu kot gostitelj podelitve oskarjev leta 1995. Šale so padle v vodo in so postale hrana mnogih komikov.
Lettermanovo zanimanje za dirkanje ga je spodbudilo k vlaganju v solasništvo dveh dirkalnikov, ki tekmujeta na dogodkih Indy 500. Ustanovil je tudi svojo produkcijsko hišo, ki je ustvarila več uspešnic, vključno z Edom in Everybody Loves Raymondom. Letterman je izrazil svoje filantropske težnje z ustanovitvijo dobrodelne organizacije, imenovane Ameriška fundacija za vljudnost in nego. Čeprav ime zveni kot šala, je Letterman prek fundacije, ki jo je v prvi vrsti obdaroval voditelj pogovorne oddaje, namenil več kot dva milijona ameriških dolarjev (USD) številnim programom, ki podpirajo izobraževanje in zdravje otrok.