Obstaja veliko možnih dejavnikov tveganja, ki lahko vodijo do raka ledvic. Debelost je na primer eden najpogostejših vzrokov za raka na ledvicah. Kajenje in visok krvni tlak sta še dva dejavnika, ki sta močno povezana z možnostjo za nastanek bolezni. Drugi manj pogosti vzroki za ledvični rak so lahko izpostavljenost azbestu, zloraba zdravil in presaditev ledvice. Tisti, ki potrebujejo dializo zaradi odpovedi ledvic, so lahko tudi bolj verjetno zboleli za boleznijo.
Vzroki za nastanek ledvičnega raka so pri bolnikih različni, vendar obstaja več glavnih dejavnikov tveganja. Eden najpogostejših dejavnikov tveganja za raka ledvic je debelost. Izkazalo se je, da imajo moški, ki so debeli, 55-odstotno večjo možnost za to bolezen, ženske pa kar 85-odstotno večjo možnost. Ni dokončno znano, zakaj je debelost povezana z rakom ledvic, vendar naj bi bila povezana z nivojem določenih hormonov v telesu.
Kajenje je še en od glavnih vzrokov za nastanek raka ledvic, čeprav tudi ni znano, zakaj je tako. Ocenjuje se, da imajo ljudje, ki pokadijo približno 20 cigaret na dan, 200 % večjo verjetnost, da zbolijo za rakom ledvic v primerjavi z nekadilci. Možnosti za nastanek bolezni se povečajo s številom dnevnih pokajenih cigaret. Kajenje povečuje tudi tveganje za različne druge vrste raka.
Drugi glavni dejavnik tveganja za raka ledvic je visok krvni tlak. Ljudje z visokim krvnim tlakom imajo več kot dvakrat večjo verjetnost, da bodo zboleli za to boleznijo, čeprav trenutno ni znano, zakaj. Nekateri zdravniki menijo, da bi visok krvni tlak lahko povzročila nediagnosticirana ledvična bolezen, ki bi lahko povečala tudi možnosti za raka na ledvicah. To korelacijo bi lahko pripisali tudi dejstvu, da imajo ljudje, ki kadijo, pogosto visok krvni tlak.
Debelost, kajenje in visok krvni tlak so trije glavni vzroki za nastanek raka ledvic, vendar obstajajo številni drugi možni dejavniki tveganja. Zastrupitev z azbestom, na primer, naj bi povečala verjetnost raka ledvic. Če ima oseba ledvično odpoved in mora na dializo, se močno poveča tudi možnost za nastanek raka na ledvicah. Drugi dejavniki tveganja so odvisnost od kokaina, presaditev ledvice ali tuberozna skleroza, ki je redko stanje, ki povzroča tumorje v telesu.