Obstajata dva protistrupa za acetaminofen, N-acetilcistein (NAC) in metionin. NAC je običajen protistrup za acetaminofen, vendar se metionin lahko daje, kadar NAC ni izvedljiva možnost. Aktivno oglje, zelo porozna oblika ogljika, lahko v izbranih primerih obravnavamo tudi kot univerzalni protistrup, primeren za zdravljenje prevelikega odmerjanja acetaminofena.
Poznan tudi kot paracetamol, je acetaminofen zdravilo, ki se jemlje za lajšanje bolečin in zvišano telesno temperaturo. Z različnimi jakostmi odmerkov in blagovnimi znamkami, ki so na voljo, se zdravilo nahaja v številnih zdravilih proti bolečinam brez recepta in na recept, kjer ga običajno kombiniramo z drugimi zdravili. Zaradi široke dostopnosti je zdravilo glavni vzrok za okvaro jeter in odpoved jeter, ki včasih vodi do smrti. Kadar je protistrup upravičen, zdravniki običajno upoštevajo dolžino časa, preden se žrtev pojavi na zdravljenju, da določijo, katere protistrupe za acetaminofen uporabiti.
Po zaužitju se peroralni acetaminofen hitro absorbira v prebavila (GI) in nato v krvni obtok. Ko kri filtrira zdravilo skozi jetra, se razgradi. Majhna količina spojine se razgradi v N-acetil-p-benzokinon imin (NAPQI), strupen stranski produkt. Ta stranski produkt ni problem pri uživanju zdravila v rednih odmerkih, ker jetra naravno proizvajajo glutation, kemikalijo, ki nevtralizira NAPQI. Preveliko odmerjanje ali redna poraba na višjih ravneh od priporočenih pa povzroči, da se proizvede več NAPQI in izčrpa glutation. Posledično lahko pride do poškodbe jeter ali odpovedi jeter, ki vodi do smrti, razen če se dajo protistrupi za acetaminofen.
Aktivno oglje se običajno daje le, če se prevelik odmerek zdravi takoj po jemanju acetaminofena, običajno v prvih dveh urah. Prašek brez vonja in okusa se običajno zmeša z vodo in daje peroralno, bodisi s pitjem ali skozi cev. Podobno kot pri uporabi suhe gobice za vpijanje vode, oglje privlači in veže večino snovi, medtem ko je še v GI traktu. To lahko prepreči nastanek nevarnih ravni NAPQI, ker manjša količina zdravila pride v krvni obtok in v jetra. Oglje se ne more prebaviti in bo poneslo ujete droge skozi prebavni trakt, preden se izloči kot odpadek.
Od možnih protistrupov za acetaminofen je NAC univerzalni standard. Spojina je derivat cisteina, aminokisline, ki jo najdemo v živilih in jo naravno proizvaja telo. Deluje tako, da poveča telesno proizvodnjo glutationa, da postane NAPQI inerten. Čeprav se domneva, da je NAC enako učinkovit pri peroralnih ali intravenskih (IV) oblikah, je bolj verjetno, da bodo intravensko dali žrtvam prevelikega odmerjanja, ki so nezavestne, vztrajno bruhajo ali se zadušijo, da se zagotovi absorpcija zdravila. Študije kažejo, da NAC zagotavlja največjo zaščito pred toksičnostjo, če ga damo v 10 urah po prevelikem odmerjanju, vendar je lahko nekoliko učinkovit, če ga prejmemo v 24 urah.
Protistrupi za acetaminofen vključujejo tudi metionin, peroralno zdravilo. Te esencialne aminokisline ne ustvari telo, ampak jo je treba zaužiti iz prehranskih virov ali dodatkov. V telesu se metionin uporablja za ustvarjanje cisteina, zato je lahko koristen tudi za izboljšanje proizvodnje glutationa. Vendar ima zdravilo manj kliničnih podatkov, ki preučujejo njegovo učinkovitost, in zdi se, da ima drastično zmanjšanje zaščite jeter, če ga jemljemo 10 ur po prevelikem odmerjanju. Zato je njegova uporaba na splošno omejena na nujno zdravljenje, ki poteka zunaj zdravstvenih ustanov, ko NAC ni na voljo.
Pri nenamernih prevelikih odmerkih je večja verjetnost, da žrtev ne bo zdravljena s protistrupi za acetaminofen, saj se simptomi morda ne pojavijo takoj. Če je zdravljenje odloženo, je verjetnost odpovedi jeter večja in žrtev bo za preživetje morda potrebovala presaditev jeter. Če sumite na preveliko odmerjanje acetaminofena, je ključnega pomena, da takoj začnete nujno medicinsko pomoč, da zmanjšate poškodbe jeter.