Hiperpigmentacija, pri kateri se na koži pojavijo temne lise, je lahko posledica širokega spektra stvari. Ko se pojavi hiperpigmentacija, jo mora pregledati dermatolog, ki lahko ugotovi, ali so temne lise žariščne ali razpršene, in lahko začne raziskovati vzroke. Nekateri vzroki za hiperpigmentacijo so benigni in niso razlog za skrb, drugi pa so resnejši. Melanom je na primer rak, ki se pojavi v obliki temnih madežev na koži, medtem ko so pege posledica benigne aktivnosti med melanociti, celicami, ki proizvajajo temen pigment.
Nekatera prirojena ali kromosomska stanja lahko povzročijo hiperpigmentacijo. Na primer, nekatere oblike trisomije, pri katerih ljudje podedujejo tri kromosome namesto para, lahko povzročijo temne lise na koži. Prav tako so rojstni madeži še ena oblika hiperpigmentacije, ne glede na to, ali so v obliki madežev portovca ali ugrizov štorklje. Nekateri ljudje so tudi rojeni z naravno dovzetnostjo za pege, v tem primeru bo izpostavljenost soncu povzročila pojav pege.
Možni vzroki so tudi nekatere vrste zastrupitve. Hiperpigmentacija se lahko pojavi na koži ali nohtih kot posledica izpostavljenosti toksinom, ne glede na to, ali se toksini zaužijejo ali uporabljajo lokalno. Drug vzrok je akutno stanje, kot je Addisonova bolezen, hipertiroidizem, hemokromatoza ali nevrofibromatoza. Drug pogost vzrok hiperpigmentacije je nosečnost. Pri mnogih nosečnicah se na trebuhu pojavi izrazita temna črta, pri nosečnicah pa se lahko pojavi tudi melazma, pri kateri se na obrazu pojavijo temne lise.
Izpostavljenost soncu je tudi vzrok hiperpigmentacije. Blaga izpostavljenost soncu lahko povzroči nastanek peg, vendar lahko ljudje razvijejo tudi nevarnejše oblike hiperpigmentacije, kot so lise, ki lahko vodijo do melanoma, ali dejanske rakave lise. Jetrne lise, povezane s starostjo, so primer hiperpigmentacije, ki jo povzroča izpostavljenost soncu. Nekatera zdravila so tudi vzrok za hiperpigmentacijo, pri čemer zdravila bodisi povečajo občutljivost na sončno svetlobo ali pa povzročijo madeže na koži.
Prvi korak pri zdravljenju hiperpigmentacije je popolno preučevanje madežev in raziskovanje možnih vzrokov. V nekaterih primerih lahko zdravnik priporoči preprosto dermoabrazijo za odstranitev temnih madežev, če so estetsko nezaželene, vendar benigne. Če je hiperpigmentacija posledica osnovne težave, ne glede na to, ali gre za izpostavljenost toksinom ali akutna bolezen, se lahko za to stanje predpiše zdravljenje, da se ugotovi, ali se hiperpigmentacija odpravi. Kadar so vzroki hiperpigmentacije maligni, kot pri melanomu, bo treba sprejeti bolj agresivne ukrepe za zdravljenje same hiperpigmentacije.