Ljudje, ki jemljejo dodatke kreatina zaradi bodibildinga ali zdravstvenih razlogov, bi lahko imeli številne stranske učinke kreatin monohidrata. Učinek kreatina na vodo v telesu je odgovoren za večino stranskih učinkov, vključno s povečanjem telesne mase, povečanim volumnom mišic in dehidracijo. Drugi pogosto poročani neželeni učinki vključujejo mišične krče, natege in potege; napenjanje; krči; slabost; in driska. Dolgotrajni visoki odmerki kreatina lahko resno vplivajo tudi na jetra in ledvice.
Ena od lastnosti kreatina je njegova nagnjenost k pritegovanju vode in v telesu se bo voda zbirala na območjih, kjer se kreatin zbira, na primer v mišicah. Ta osmotski učinek vode je vzrok za številne stranske učinke kreatin monohidrata. Presežek vode, shranjene v mišicah, poveča telesno težo in napihne mišično maso. Dehidracija je prav tako zaskrbljujoča in ljudje, ki jemljejo dodatke kreatina, bodo morali zaužiti dodatno tekočino, da bi preprečili ta učinek.
Bolezni prebavil so tudi pogosti neželeni učinki kreatin monohidrata. Učinek kreatina na vodo je odgovoren za nekatere stranske učinke, kot sta slabost in driska. Kreatin lahko vpliva tudi na sposobnost telesa, da normalno prebavi nekatere sladkorje in ogljikove hidrate, kar povzroči prekomerno napenjanje in krče. Fruktoza je še posebej občutljiva na ta učinek, kar pomeni, da je verjetno slaba ideja jemati dodatek kreatina s sadnim sokom.
O poškodbah mišic se običajno poroča kot o stranskih učinkih kreatin monohidrata, vendar so številna od teh poročil anekdotična in povezava s kreatinom se domneva in ne dokazuje. V znanstvenih študijah so opazili tudi raztrganje, potege in natege mišic, vendar le redko. Učinek kreatina na poškodbe mišic je predmet razprave. Nasprotujoči si dokazi so nekateri navedli, da bi lahko kreatin dejansko imel pozitiven učinek.
Pri jemanju kreatin monohidrata v velikih odmerkih je treba upoštevati tveganje resnejših neželenih učinkov. Ljudje običajno začnejo jemati dodatke s postopkom, imenovanim nalaganje, pri katerem pogosteje jemljejo večje odmerke, da povečajo raven kreatina v telesu. Zaradi nevarnosti dolgotrajnih velikih odmerkov obremenitev ne sme trajati več kot en teden. Ledvična odpoved in ledvična disfunkcija sta lahko posledica močne uporabe kreatinskih dodatkov.
Poleg teh stranskih učinkov je znano, da dodatki kreatina navzkrižno reagirajo s številnimi snovmi. Zaradi vpliva kreatina na vodo je dehidracija resna skrb pri jemanju diuretikov. Zdravila, kot so ibuprofen, cimetidin in probenicid, lahko povečajo tveganje za poškodbe ledvic. Kofein lahko prispeva tudi k dehidraciji in lahko poveča tveganje za možgansko kap, če ga jemljemo s kreatinom.