Medtem ko večina ljudi lahko uporablja klobetazol brez negativnih stranskih učinkov, lahko nekateri bolniki opazijo nenormalne simptome po začetku zdravljenja s tem zdravilom. Nekateri najpogosteje poročani neželeni učinki klobetazola vključujejo draženje kože, razvoj strij ali nenormalno rast las. Resnejši možni stranski učinki klobetazola vključujejo motnje vida, otekanje obraza ali spremembe v razpoloženju ali vedenju. Pri uporabi tega zdravila se lahko pojavijo hude alergijske reakcije, ki zahtevajo takojšnjo zdravniško pomoč. O vseh posebnih vprašanjih ali pomislekih glede možnih stranskih učinkov klobetazola v posamezni situaciji se je treba posvetovati z zdravnikom ali drugim zdravstvenim delavcem.
Draženje kože je med najpogostejšimi stranskimi učinki klobetazola. Blago do zmerno pekoč občutek, zbadanje in pordelost so običajno začasni, čeprav se je treba posvetovati z zdravnikom, če bolečina postane huda. Znatna oteklina ali mehurji na mestu nanosa lahko kažejo na razvoj resnih zapletov in jih je treba obvestiti članu zdravstvenega osebja. Pri uporabi tega zdravila se lahko pojavi tudi suha koža in spremembe v pigmentaciji.
Strije, pajkove žile in prekomerna rast las so razmeroma pogosti stranski učinki klobetazola in se običajno popravijo po prenehanju jemanja zdravila. Zaradi uporabe tega zdravila se lahko pojavijo akne in vnetje lasnih mešičkov na mestu nanosa. Obstoječe kožne okužbe se lahko pri uporabi klobetazola poslabšajo namesto izboljšajo, zato je treba zdravnika obvestiti, če se zdi, da se rane ne celijo pravilno.
Neželeni učinki klobetasola, ki jih je treba nemudoma obvestiti zdravnika, vključujejo zamegljen vid ali druge motnje vida, otekanje obraza in izjemno utrujenost. Nihanje razpoloženja ali opazne spremembe v vedenju so resni stranski učinki, ki jih ne smemo prezreti. Če se pojavi kateri koli od teh simptomov, je treba zdravilo nemudoma prekiniti in se posvetovati z zdravnikom za nadaljnjo oceno in nasvet.
Med možnimi stranskimi učinki klobetazola je resna in potencialno smrtna vrsta alergijske reakcije, znana kot anafilaksija. Nujno zdravniško pomoč je treba poiskati, če se pojavijo simptomi, kot so bolečina v prsnem košu, težko dihanje ali težave s požiranjem. V najhujših primerih lahko grlo nabrekne toliko, da kisika ni mogoče prenesti do telesnih organov. Če ne ukrepate hitro, lahko pride do trajne poškodbe možganov ali celo smrti, ukrepi za življenjsko podporo pa se pogosto začnejo v reševalnem vozilu, preden bolnik prispe v bolnišnico.