Pogosti neželeni učinki hidromorfona lahko vključujejo prebavne motnje, utrujenost in depresijo centralnega živčnega sistema. S tem zdravilom za obvladovanje bolečin lahko bolniki postanejo bolj udobni, če doživijo kronično ali akutno bolečino zaradi operacije, kroničnih zdravstvenih stanj ali travme. Dajati ga je treba previdno, ker je na voljo v več jakostih in ga včasih zamenjujejo z morfinom, podobnim zdravilom, ki ima drugačno jakost. Bolniki, ki jemljejo hidromorfon proti bolečinam, morajo vedno dvakrat preveriti odmerjanje in embalažo, da potrdijo, da imajo pravo zdravilo.
Tako kot drugi opioidi lahko to zdravilo povzroči nelagodje v prebavilih, kot so slabost, bruhanje, napenjanje in zaprtje. Ti neželeni učinki hidromorfona so pogosti, vendar so razlog za zaskrbljenost, če se pri bolniku pojavi katranasto blato ali blato, podobno kavi ali bruhanje. Takšne spremembe barve in teksture lahko kažejo, da ima bolnik notranjo krvavitev, ki bi lahko bila resen zaplet. Bolniki lahko opazijo tudi nekaj izgube teže zaradi zmanjšanega apetita in bruhanja, drugi pa lahko pridobijo na teži zaradi sedacije in nedejavnosti.
Drugi neželeni učinki hidromorfona lahko vključujejo centralni živčni sistem, ki ga zdravilo naravno zavira kot del njegovih lastnosti za obvladovanje bolečin. Bolniki lahko občutijo zmanjšan srčni utrip in dihanje ter nizek krvni tlak. Nekateri se med jemanjem zdravil počutijo utrujeni in lahko razvijejo občutek kognitivne »zamegljenosti«, ki otežuje dokončanje nalog. Ti neželeni učinki so zaskrbljujoči, če postanejo resni ali če ima bolnik radikalen padec srčnega utripa, dihanja ali krvnega tlaka.
Nekateri bolniki imajo lahko težave z duševnim zdravjem kot stranske učinke hidromorfona. To lahko vključuje draženje, vznemirjenost ali depresijo. Ljudje lahko razvijejo občutek brezupnosti ali frustracije, zaradi česar je težko načrtovati prihodnost in se ukvarjati z rednimi dnevnimi dejavnostmi. Ti simptomi so lahko povezani tudi z bolnikovim osnovnim zdravstvenim stanjem, zaradi česar je težko ugotoviti njihov izvor. Svetovanje lahko pomaga, če postanejo hude.
Bolniki, ki postanejo omotični, imajo občutek, da jim srce razbija v prsih, ali se zdijo neodzivni na ljudi, ki jih poskušajo prebuditi, doživljajo hude stranske učinke hidromorfona. Prejeti bi morali zdravniško oceno in zdravljenje, ker morda pretiravajo z zdravilom ali so lahko nenavadno občutljivi. Ko ljudi pripeljejo od doma v bolnišnico na zdravljenje, pomaga prinesti zdravilo v embalaži, tako da zdravstveni delavci natančno vedo, kaj bolnik jemlje.