Neželeni učinki valaciklovirja so običajno blagi in lahko vključujejo omotico, glavobol ali prebavne motnje. Pri jemanju tega zdravila se lahko pojavi tudi depresija, nespečnost ali izguba apetita. Resnejši možni neželeni učinki valaciklovirja vključujejo zmedenost, zmanjšano uriniranje ali epileptične napade. Huda in potencialno smrtna alergijska reakcija, znana kot anafilaksa, lahko povzroči simptome, kot so težave z dihanjem, otekanje obraza ali bolečine v prsih. O morebitnih neželenih učinkih valaciklovirja v posamezni situaciji se je treba posvetovati z zdravnikom ali drugim zdravstvenim delavcem.
Glavoboli in omotica, povezani z uporabo tega zdravila, so običajno blagi in lahko zbledijo, ko se telo prilagaja zdravilu. Nenaden ali močan glavobol je treba nemudoma obvestiti zdravnika, da se prepričate, da anevrizma ali možganska kap ni vzrok za bolečino. Prebavne težave, kot so slabost, bruhanje ali driska, so razmeroma pogosti neželeni učinki valaciklovirja, čeprav ti simptomi običajno ne povzročajo potrebe po prenehanju jemanja zdravila. Če se pojavi huda bolečina v trebuhu ali če bolnik občuti črno ali krvavo bruhanje ali drisko, se priporoča nujna medicinska pomoč.
Pri jemanju tega zdravila se lahko pojavijo bolečine v mišicah in sklepih, ki so lahko po naravi blage do hude. Zdravila proti bolečinam brez recepta ali zdravila na recept lahko pomagajo zmanjšati te simptome. Nekateri bolniki občutijo dovolj bolečine, da morajo prenehati uporabljati to zdravilo, čeprav lahko prilagoditve odmerka pomagajo preprečiti to. Pomembno je, da se to zdravilo prekine le pod neposrednim nadzorom zdravnika, da se izognemo tveganju za nastanek zapletov.
Halucinacije, zmedenost ali razvoj epileptičnih napadov so možni neželeni učinki valaciklovirja, o katerih se je treba nemudoma pogovoriti z nadzornim zdravnikom. Pogosto uriniranje, motnje vida ali izpuščaj, sestavljen iz več mehurčkov, so lahko znak pomembnih zapletov, ki zahtevajo takojšnje zdravljenje. Rezultati krvnih preiskav se lahko med zdravljenjem s tem zdravilom zdijo nenormalni, vendar se na splošno vrnejo v normalno stanje, ko se zdravilo prekine.
Alergijska reakcija na valaciklovir ni pogost pojav, čeprav se lahko izkaže za usodno, če se ne zdravi takoj. Povečan srčni utrip, težko dihanje in otekanje obraza so tipični simptomi anafilaksije in jih je treba obravnavati kot nujno medicinsko pomoč. Pogosto je potrebna hospitalizacija, bolnik pa lahko zahteva uporabo ukrepov za vzdrževanje življenja, kot je kisikova terapija ali ventilator. V primeru ponavljajoče se anafilaksije se lahko predpiše zdravilo za injiciranje, znano kot epinefrin.