Azteki, Inki in Maji so najpogostejši avtohtoni prebivalci Srednje in Južne Amerike. Inki so prvotno ljudstvo Peruja. Maji in Azteki so prvi ljudje Mehike.
Azteška skupina avtohtonih prebivalcev je živela lovsko-nabiraško življenje, ki se je začelo leta 1325 v Mehiki. Azteki so naselili glavno mesto Tenochtitlan, ki je zdaj Mexico City. Številni avtohtoni prebivalci Mehike imajo nekaj azteške dediščine.
Azteki so udomačili rastline, kot so kakav, vanilija, paradižnik, koruza, tobak, čebula, banane, buče in fižol ter številne druge. Kakavova zrna so bila cenjena za izdelavo čokolade in so bila uporabljena kot zgodnja valuta. Avtohtoni Azteki so menjali kakavova zrna za oblačila in orodje. Kiparstvo je bilo pomembno za Azteke in večina njihovih skulptur je bila izklesanih iz apnenca. Deli Mehike so še danes bogati z nahajališči apnenca.
Inkovsko cesarstvo se je začelo leta 1438 pr. Inke so imenovali tudi Tiwantinsuya. Quechua je inkovski jezik. Inki so s skrbnim opazovanjem planetov in zvezd napovedovali letne čase. Bili so visoko usposobljeno avtohtono pleme, ki je s svojo spretno uporabo matematike načrtovalo zapletene ceste in zgradbe.
Avtohtoni Inki v Peruju so bili politeisti, saj so verjeli v več bogov. Viracocha je bog, za katerega Inki verjamejo, da je ustvaril Inke, Inki pa so znani kot »Otroci sonca«. Inki so ustvarili stanovanja iz čerila z uporabo kamnin in mešanic blata in trave. Pridelovali so koruzo, krompir, kavo in žita, kot je kvinoja.
Civilizacija Majev se je začela leta 2600 pred našim štetjem na Jukatanu. Ljudje Majev so se razširili po Mehiki, Gvatemali, zahodnem Hondurasu in severnem Belizeju. Maji so bili nadarjeni lončarji in tkalci, ki so bili spretni tudi pri krčenju zemlje za trgovske mreže. Maji so ustvarili inovativne podzemne rezervoarje za shranjevanje deževnice.
Maji so eni najbolj inovativnih in iznajdljivih od vseh avtohtonih prebivalcev. Z zelo omejenimi orodji so zgradili impresivne kamnite strukture z izklesanimi dekorativnimi arhitekturnimi detajli. Maji so ustvarili tudi napredne matematične in pisne sisteme.
Sodobni Maji štejejo več kot šest milijonov ljudi, zaradi česar so Maji ena največjih avtohtonih populacij na svetu. V Mehiki živi veliko majevskih avtohtonih skupin, kot so Yucateci, Tzotzil in Tzeltal. Več kot trideset majevskih avtohtonih skupin trenutno naseljuje Srednjo Ameriko in vsaka skupina ima ločeno narečje majevskega jezika.