Obstaja veliko dejavnikov, ki lahko povečajo tveganje za nastanek raka maternice pri ženskah, vključno s hormonskimi nihanji, ki porušijo ravnovesje estrogena in progesterona v telesu, zgodnjo menstruacijo ali pozno nastopom menopavze. Ženska ima lahko tudi povečano tveganje za razvoj raka maternice, če nikoli ni bila noseča ali je starejša ženska. Hormonska terapija in sindrom, ki vključuje raka debelega črevesa, prav tako povečata tveganje za to vrsto raka.
Eden od dejavnikov tveganja za raka maternice je neravnovesje hormonov estrogena in progesterona v telesu. Pri zdravi ženski sta estrogen in progesteron med seboj v ravnovesju. Ko to nekaj moti in dovoljuje estrogenu, da prevladuje dalj časa, se lahko ženska sooči s povečanim tveganjem za razvoj raka maternice. Nekateri primeri stanj, pri katerih lahko estrogen prevladuje, sta sindrom policističnih jajčnikov in sladkorna bolezen. Celo debelost pa lahko povzroči ali prispeva k tej težavi.
Nekatere težave z ženskim menstrualnim ciklusom so lahko tudi dejavniki tveganja za raka maternice. Če je ženska na primer začela menstruacijo, preden je bila stara 12 let, ima povečano tveganje za razvoj raka maternice. Prav tako ima ženska, ki vstopi v menopavzo v poznejši starosti, povečano tveganje. V obeh primerih je to povečanje posledica podaljšane izpostavljenosti estrogenu preprosto zato, ker bo ženska imela menstrualni ciklus dlje časa.
Nekateri dejavniki tveganja za raka maternice so povezani s starostjo in nosečnostjo. Starejša ženska ima na primer povečano tveganje za razvoj raka dojke. Podobno je večja verjetnost, da jo bo razvila ženska, ki nikoli ni bila noseča. Že ena sama nosečnost lahko zmanjša tveganje za nastanek rakastega tumorja pri ženskah v tem delu telesa.
Hormonske terapije negativno vplivajo tudi na tveganje za raka maternice pri ženskah. Na primer, ženska, ki jemlje zdravilo, imenovano tamoksifen za zdravljenje raka dojke, se sooča s povečanim tveganjem. Podobno imajo ženske, ki prejemajo hormonsko nadomestno zdravljenje, ki vključuje estrogen, ne pa progestin, tip progesterona, ki ga je ustvaril človek, večje možnosti za razvoj te vrste raka.
Zanimivo je, da obstaja tudi povezava med sindromom raka debelega črevesa in razvojem raka maternice. Ženska, ki ima dedni nepolipozni kolorektalni rak, se sooča s povečanim tveganjem. Lahko se izkaže, da bo verjetno razvila tudi druge vrste raka.