Cisplatin je zdravilo, ki se daje ljudem z določenimi oblikami raka kot del načrta kemoterapije, ki ga organizirajo in zagotavljajo zdravstveni delavci. Človeško telo lahko razvije odpornost na cisplatin zaradi dejavnikov, ki vključujejo tarčne celice, ki postanejo imune na sestavine zdravila, in različne molekule znotraj celice, ki zavračajo cisplatin, preden lahko učinkovito deluje. Cisplatin poskuša poškodovati DNK znotraj rakavih celic; telo naravno poskuša popraviti poškodovano DNK z beljakovinami, zato nekatere celice popravijo škodo, ki jo povzroči cisplatin, kar zmanjša učinkovitost zdravila.
Odpornost na zdravilo je eden od glavnih razlogov za prekinitev zdravljenja s cisplatinom med kemoterapijo. Brezbarvna tekočina se običajno daje neposredno v veno na roki, roki ali ključnico v dolgih sejah, ki trajajo do osem ur v obdobju mesecev. Cisplatin cilja na rakave celice, vključno s tistimi, ki povzročajo raka na modih, pljučih in mehurju, da bi ubili celice in ustavili širjenje bolezni po telesu.
Eden od dejavnikov, ki omogoča razvoj odpornosti na cisplatin, je sposobnost celice, da spremeni svoje značilnosti in tvori obrambo, ki ne dovoli zdravilu, da prodre in deluje v njej. Raziskovalci ne poznajo razlogov, zakaj zdravilo ne more prodreti v rakave celice, kar je proces, znan kot zmanjšano znotrajcelično kopičenje. Ena od teorij kaže, da mora rakava celica aktivno pomagati prehajati cisplatin skozi svojo zunanjost in lahko po dolgotrajni uporabi ustavi to pomoč, tako da se zdravilo giblje po krvnem obtoku, ne da bi se absorbiralo.
Za učinkovito delovanje cisplatin deluje neposredno na DNK rakave celice, da jo uniči od znotraj. V celici je več molekul kot le DNK, ki lahko medsebojno delujejo z zdravilom in ga izločijo, da povečajo možnost za pojav odpornosti na cisplatin. Molekule za razstrupljanje v celicah telesa pomagajo ohranjati dobro zdravje in izločajo onesnaževala. Metalotionein, ki razstruplja, izloča težke kovine iz notranjosti celic in naj bi pritegnil cisplatin. Potem ko ga pritegne molekula, se cisplatin izloči iz rakave celice, preden lahko poškoduje DNK.
Nekateri proteini naj bi pomagali DNK v celici pri popravljanju po izpostavljenosti kemoterapevtskim zdravilom. Odpornost na cisplatin se lahko pojavi, ko so ti proteini prisotni v celici, na katero cilja zdravilo. Ravni beljakovin, kot je jedrski protein XPE-BF, se po dolgotrajnem dajanju kemoterapevtskih zdravil pogosto povečajo, kar poveča verjetnost odpornosti na cisplatin.