Zdravljenje megalomanije je odvisno od osnovnega stanja, ki jo povzroča, lahko pa vključuje zdravila in psihoterapijo. S tem stanjem so povezani štirje pogoji, kjer posamezniki verjamejo, da so vsemogočni, imajo zaveden občutek, da imajo izredno moč, ali kažejo veličastnost, kar je pogled na osebno superiornost in prezir do drugih. Ta stanja so narcistična osebnostna motnja (NPD), antisocialna osebnostna motnja (APD), shizofrenija in bipolarna motnja. Zdravljenje se pri teh stanjih razlikuje in antisocialna osebnostna motnja se trenutno ne šteje za ozdravljivo.
Bipolarna motnja ima lahko megalomanijo kot značilnost, ko so ljudje v maničnem stanju. Nekateri shizofreniki imajo blodnje o grandioznosti, saj verjamejo, da imajo izjemno moč. V teh dveh pogojih sta stanja megalomanije in grandioznosti še posebej nevarna, ker se lahko posamezniki odločajo na podlagi napačnega dojemanja osebne moči. Shizofrenik lahko stoji pred avtomobilom in verjame, da ga ne more zadeti, bipolarna oseba pa lahko spi s številnimi ljudmi, ne da bi se zavedala posledic za zakon.
V nekem smislu je te motnje lažje zdraviti, ker se bosta obe odzvali na zdravila. Zdravljenje megalomanije pri shizofreniji in bipolarni neposredno obravnava osnovne kemične disfunkcije, ki so odgovorne za motnje. Stabilizatorji razpoloženja lahko pomagajo bolnikom z bipolarnostjo vrniti normalno razpoloženje, shizofrenike pa lahko zdravimo z antipsihotiki. Obema stanji dodatno koristita stalna terapevtska podpora in psihoedukacija.
Zdravljenje megalomanije pri osebnostnih motnjah je druga stvar. V mnogih tradicionalnih pogledih se domneva, da osebnostne motnje izhajajo iz nekega neuspeha v razvoju v otroštvu pri ustvarjanju celotnega jaza, pogosto kot posledica travme ali zanemarjanja. Tega ni mogoče odpraviti z zdravili, razen če imajo ljudje komorbidno biološko motnjo. Psihoterapija je glavni pristop k osebnostnim motnjam in ima lahko več različnih oblik.
Klasični terapevtski pristop izhaja iz različnih šol terapije predmetnih odnosov. Empatični terapevt pomaga stranki zgraditi ta izgubljeni del sebe in se naučiti povezovati z narcizmom in razmišljati o njem kot obrambi. Poudarjeno je tudi učenje kompenzacijskih ukrepov za obvladovanje narcizma. Ta oblika terapije lahko traja več let. Drugi pristopi, ki so lahko bolj časovno omejeni, vključujejo dialektične in kognitivno vedenjske terapije.
Večina ljudi z megalomanijo ne išče terapije, ker ne verjamejo, da so odgovorni za kakršne koli težave, ki bi jih lahko imeli. Osebe z NPD, bipolarno ali shizofrenijo pogosto pripeljejo na zdravljenje družinski člani ali jih napotijo sodni sistemi. Posamezniki z antisocialno osebnostno motnjo se najverjetneje zdravijo po pooblastilu sodišča ali ker so v popravnih ustanovah.
Ko se razpravlja o megalomaniji, se omenjajo zgodovinske osebnosti, kot je Hitler. V splošni populaciji le malo ljudi z osebnostnimi motnjami ima moč, ki jo ima. Hitler je izpolnjeval kvalifikacije za antisocialno osebnostno motnjo: popolno zanemarjanje človeškega življenja, uživanje v prizadetosti drugih in sposobnost očaranja ali vplivanja na druge. Žal še vedno ni uspešnih zdravil za tiste, ki kažejo megalomanijo v kontekstu antisocialne osebnostne motnje. Terapije, ki se uporabljajo pri NPD, običajno niso učinkovite in mnogi od teh posameznikov močno poškodujejo druge in svoje življenje preživijo v popravnih ustanovah.