Depersonalizacijo, stanje, za katerega je značilno pretirano samozavedanje, lahko zdravimo z različnimi metodami. Simptomi, ki spremljajo motnje depersonalizacije, se razlikujejo od bolnika do bolnika, po drugi strani pa se tudi zdravljenje, ki se uporablja za zdravljenje tega stanja, razlikuje od bolnika do bolnika. Včasih je depersonalizacija glavni simptom, ki skrbi za bolnika, in v tem primeru je oseba diagnosticirana z depersonalizacijsko motnjo. Zdravljenje depersonalizacije vključuje zdravila, kot so SSRI; intenzivno psihološko svetovanje, kot je kognitivno vedenjska terapija (CBT); in nekatere druge manj tradicionalne terapije, kot je hipnoza. Vrsta depersonalizacijskega zdravljenja, ki je primerna za posameznega bolnika, je odvisna od etiologije stanja, njegovega preteklega uspeha pri določeni terapiji in od tega, ali ima še kakšne druge težave z duševnim zdravjem, ki jih obravnavamo hkrati.
Motnja ni prepoznana le v Diagnostičnem in statističnem priročniku duševnih motenj (DSM), ampak je tudi eden najpogostejših simptomov številnih drugih motenj. Nekatere pogoste motnje, ki sovpadajo s simptomom depersonalizacije, vključujejo motnje v spektru anksioznosti, bipolarno motnjo in depresijo. Pri obravnavanju depersonalizacije kot simptoma druge resne duševne motnje se številni zdravniki zdijo nujno zdraviti osnovno bolezen, preden se poskusi osredotočiti na zdravljenje depersonalizacije. V nekaterih primerih se zdi, da značilnosti depersonalizacije izginejo, ko se duševno zdravje na splošno izboljša.
Pogosto je prva linija zdravljenja depersonalizacije zdravila SSRI ali SNRI. Verjame se, da je depersonalizacija večinoma biokemičnega izvora, zlasti v primerih, ki vključujejo genetsko podedovano, soobstoječe psihiatrično stanje. Zdi se, da v teh primerih ciljanje na nevrotransmiterske sisteme omogoča možganom, da se počutijo bolj utemeljene, in posledično obravnava tesnobo, ki je značilnost stanja depersonalizacije. Simptomi depersonalizacije, ki jih povzročajo fizične travme, kot so travma iz otroštva in zloraba drog, se dokaj dobro odzivajo na to skupino zdravil, vendar v manjši meri.
Psihološko svetovanje in pogovorna terapija sta skoraj vedno priporočljiva za reševanje težav z depersonalizacijo. Klinične izkušnje s to vrsto depersonalizacijskega zdravljenja kažejo, da imajo bolniki, ki se posamezno posvetujejo s svetovalcem ali sodelujejo v skupinski terapiji, bistveno višjo prognozo in raven delovanja kot tisti bolniki, ki tega ne storijo. CBT terapija je najpogostejša vrsta psihološkega svetovanja, ki se uporablja za zdravljenje, saj se nagiba k poglobitvi v bolnikovo aktivno realnost, vidik, ki ga je treba obravnavati pri bolnikih, ki trpijo.