Antidepresivi brez recepta vključujejo zeliščne antidepresive, vitamine in druge vrste dodatkov. Eden bolj znanih zeliščnih antidepresivov brez recepta je šentjanževka, ki je v Združenih državah na voljo brez recepta. Dodatki, ki lahko pozitivno vplivajo na razpoloženje, vključujejo ribje olje in snov, znano kot S-adenozil metionin ali SAMe. Nekateri vitamini, zlasti vitamini B in D, bi lahko bili tako koristni kot drugi antidepresivi brez recepta v nekaterih primerih blage depresije.
Šentjanževka je verjetno najbolj razširjena med zeliščnimi antidepresivi brez recepta. V Evropi se uporablja kot zdravilo na recept za zdravljenje depresije. Nekatere študije so pokazale, da je šentjanževka enako učinkovita kot nekateri antidepresivi na recept v primerih blage ali zmerne depresije. Pri občutljivih ljudeh ima lahko tudi manj stranskih učinkov kot zdravila na recept. Običajni odmerki se gibljejo od 500 mg do 1,000 mg, vzeti na dan.
Drugi zeliščni antidepresivi brez recepta so manj raziskani kot šentjanževka. Gingko biloba se včasih priporoča kot zeliščno sredstvo za izboljšanje razpoloženja. Druga tradicionalna zelišča, ki so se uporabljala za depresijo, so damiana, verbain in yohimbe.
Dodatki, ki vsebujejo S-adenozil metionin (SAMe), lahko ugodno vplivajo na depresijo. SAMe se naravno proizvaja v telesu in naj bi imel vlogo pri uravnavanju dopamina, ene od kemičnih snovi v možganih, ki vpliva na razpoloženje. Obstajajo dokazi, da lahko SAMe, vzet kot dodatek, pozitivno vpliva na razpoloženje. Najpogostejši odmerek za depresijo je 1600 mg na dan.
Nekateri ljudje z depresijo imajo lahko nižje ravni nekaterih vitaminov B. Sem spadajo predvsem vitamini B6, B12 in folna kislina, ki so potrebni za normalno delovanje živčnega sistema. Vitaminski dodatki B-kompleksa vsebujejo vse te vitamine, tako kot popolni multivitamini. Nizke ravni vitamina D lahko pri nekaterih ljudeh povzročijo tudi motnje razpoloženja. Priporočena dnevna količina vitamina D je 400 do 800 mg.
Omega-3 maščobne kisline, ki jih najdemo v ribah in dodatkih ribjega olja, so potrebne tudi za zdrav živčni sistem. Nizke ravni omega-3 naj bi bile možen dejavnik pri depresiji in anksioznih motnjah. Običajni odmerek za dodatke omega-3 je 1,000 mg rib.
Depresija se lahko poslabša, če se ne zdravi pravilno. Iz tega razloga antidepresivi brez recepta niso nadomestilo za zdravljenje s strokovnjakom za duševno zdravje v primerih hude depresije. Nekateri dodatki, na primer šentjanževka, lahko vplivajo na zdravila, ki se uporabljajo za zdravljenje drugih zdravstvenih stanj. Tako imenovani naravni izdelki niso nujno varni ali varnejši od zdravil na recept. Ljudje s telesnim zdravstvenim stanjem ali ki jemljejo druga zdravila se morajo pred uporabo dodatkov posvetovati z zdravnikom.