Določanje najsmrtonosnejšega strupa pri kačah ni le stvar postavitve seznama kač in kazalca na prvih deset ali dvajset. Upoštevati je treba veliko različnih dejavnikov. Kače na primer sproščajo različne količine strupa, ko in če ugriznejo. Dojenček klopotec je veliko bolj smrtonosen kot odrasla klopotača, saj nima nadzora nad sproščanjem strupa in se nagiba k vbrizgavanju velikih količin strupa. To nakazuje, da je lahko ista kača bolj ali manj smrtonosna, odvisno od starosti.
Druga možna težava je opredelitev “najsmrtonosnejših” sredstev za strup. Ali to pomeni najbolj smrtonosno za ljudi, živali, ptice itd? Večina testov strupa se izvaja na miših in očitno ne na ljudeh. Pravzaprav se znanstveniki že dolgo zanašajo na test smrtonosnega odmerka 50 % (LD50), ki miši injicira različne strupe, da ugotovi, kako hitro bodo umrle. Te rezultate je mogoče ekstrapolirati na ljudi, vendar se številke ne ujemajo. Te kače z najsmrtonosnejšim strupom, kot je bilo ugotovljeno s testi LD50, so običajno vključene v manj človeških smrti; mnogi od njih so sramežljivi in manj agresivni. Drugi znanstveniki so v vsakem primeru zaskrbljeni z izvajanjem testa LD50. Kje in kako injicirate miši (intravenozno, subkutano, intramuskularno) lahko vpliva na to, kako hitro miš umre zaradi injekcije strupa, in očitno se lahko količina vbrizganega strupa bistveno razlikuje od količine, ki bi jo vbrizgala kača.
Glede na to je vsekakor težko natančno določiti, katere kače imajo najsmrtonosnejši strup in ali to pomeni, da so najbolj smrtonosne kače. “Najbolj strupen strup” ne pomeni “najnevarnejši” za ljudi, čeprav zagotovo ni dobra ideja, da poberete kačo, ki bi vas lahko smrtno ugriznila. Pravzaprav bi trdili, da je izogibanje kači, tudi če ugriz ne bi bil takoj usoden, dober načrt ukrepanja.
Glede na različne teste LD50 sta celinski taipan, ki ga najdemo v Avstraliji, in Russellov gad, ki ga najdemo v jugovzhodni Aziji, verjetno skoraj povezana s kopenskimi kačami z najsmrtonosnejšim strupom. Russellov gad je naveden pri številnih napadih ljudi, saj lahko živi v bližini človeških bivališč in je agresiven. V Mjanmaru, kjer kača pogosto pride v stik z ljudmi, ugriz povzroči 9-odstotno verjetnost smrti, lahko pa povzroči tudi številne zdravstvene težave, vključno z odpovedjo ledvic in nezmožnostjo telesa, da pravilno strdi kri. Dializa je pogosto potrebna za pomoč ledvicam in tudi če se uporablja ledvična dializa, lahko ljudje še vedno umrejo.
Nasprotno pa je celinski taipan v Avstraliji bolj potencialno smrtonosen za ljudi. Kača ima morda enega najsmrtonosnejših strupov na svetu, vendar je malo znanega o njenem delovanju na ljudi, ker jih le redko ugrizne in je zelo sramežljiva. Najbolj smrtonosni strup na svetu prihaja iz morske kače s trnčastim nosom, glede na teste LD50. Te kače so redko, če sploh kdaj agresivne, in poročali so o le nekaj njihovih ugrizih.
Druge kače s smrtonosnim strupom so črna mamba, indijski krait, tigrasta klopotača, puhasta jezja in gozdna kobra. Trditev, da vse kače z najsmrtonosnejšim strupom prihajajo iz Avstralije, ni resnična in da ste veliko bolj ogroženi zaradi agresivne kače, ki živi v bližini ljudi, kot zaradi razmeroma sramežljivih kač, tudi če so na LD50 bolj strupene. lestvici.