Najstarejša ameriška mesta so vsa na atlantski obali. Evropski naseljenci so najprej prispeli na vzhodno obalo in ustanovili mesta že v začetku 16. stoletja. Ne samo, da so vsa najstarejša mesta na vzhodni obali, tam so se zgodili nekateri najpomembnejši dogodki v ameriški zgodovini. Prvi obiskovalci dežele, ki je zdaj Severna Amerika, so bili več kot verjetno Vikingi, okoli leta 1000 pred našim štetjem. Zakaj torej najstarejša ameriška mesta ne kažejo nobenega vpliva Vikingov? Zgodovinarji verjamejo, da so jih Vikingi obiskali samo zato, da bi raziskali, in nikoli niso imeli namena, da bi se naselili na novi deželi.
Španci so bili prvi raziskovalci, ki so ostali, tesno so jim sledili drugi Evropejci. Njihova prisotnost je dobro vidna v nekaterih najstarejših ameriških mestih na vzhodni obali, vključno z Bostonom, New Yorkom, Philadelphio, ki so vsa stara skoraj štiristo let.
Najstarejše stalno naseljeno naselje je St. Augustine na Floridi. Ustanovljeno 28. avgusta 1565, je najstarejše ameriško mesto, ki še obstaja. Blizu zadaj je Santa Fe v Novi Mehiki, ki je bil ustanovljen leta 1598, vendar je bil uradno priznan šele leta 1610.
Nekatera druga najstarejša ameriška mesta vključujejo Jamestown, ustanovljen leta 1607, in Plymouth, ustanovljen leta 1620. Nahajajo se daleč drug od drugega, v sodobni Virginiji in Massachusettsu, so postali simbol tega, kar je nova dežela ponujala. Jamestown je bila prva kolonija, ki je naselila stalne prebivalce na severovzhodu, potem ko je 18 zgodnjih poskusov povzročilo katastrofo. Plymouth Rock je bila točka izkrcanja romarjev, ki so prispeli na Mayflower.
Evropejci so potrebovali dodatnih sto let, da so ustanovili naselja na zahodni obali. Prve raziskave dosežejo obalo leta 1513, vendar so najstarejša ameriška mesta na zahodni obali stara komaj 300 sto let. Baja California je bila prvo območje, ki je dobilo stalno prebivalstvo. 25. oktobra 25 je bila ustanovljena »Misión de Nuestra Señora de Loreto Conchó«. Loreto pa nima naslova enega najstarejših ameriških mest, ker je bila misija zaprta leta 1697.