Na splošno je najredkejša krvna skupina AB negativna, sledi B negativna. Poleg skupnega sistema razvrščanja po skupinah obstaja še veliko drugih krvnih skupin, ki so redke ali specifične le za ozke demografske skupine. Obstaja tudi več bolezni z redkimi ali mutiranimi antigeni, ki so površinske signalne molekule na krvnih celicah, ki dajejo posameznikom neverjetno edinstvene krvne skupine.
Najbolj razširjen sistem kategorizacije za kri je sistem združevanja ABO, ki razvršča kri glede na prisotnost površinskih antigenov A in B. Posamezniki imajo dva alela ali enote genskega zaporedja, od katerih vsaka običajno kodira za antigen A, B. antigena ali ne enega ali drugega, kar se imenuje O. Tisti, ki imajo eno kopijo A ali B in eno kopijo O, naj bi še vedno imeli krvno skupino A ali B, medtem ko naj bi imeli le tisti, ki imajo dve kopiji O imeti krvno skupino O. Kljub temu je krvna skupina O najpogostejša, medtem ko je AB najredka.
Poleg tega sistem združevanja Rhesus (Rh) razvršča kri glede na to, ali krvne celice imajo faktor Rh, še en antigen, ki se običajno nahaja na površini celic. V Združenih državah Amerike je na primer le približno 18 % belih Američanov, 7.3 % Afroameričanov in Hispanoameričanov ter 2 % azijskih Američanov negativnih na Rh. Preostali odstotek populacije Združenih držav je Rh pozitiven in vsebuje antigen. V kombinaciji s sistemom ABO sta AB negativna in B negativna najredkejši splošni krvni skupini.
Poleg teh preprostih sistemov združevanja, ki veljajo za velik odstotek populacije, obstaja več kot 600 drugih specializiranih površinskih antigenov. Posamezniki v določenih etničnih skupinah bodo imeli več podobnosti glede na te antigene, nekatere posebne skupine pa imajo bolj redko krvno skupino. Zato lahko krvodajalstvo in transfuzija bolnikov s podobnim etničnim poreklom zmanjša verjetnost zapletov ali zavrnitev.
Obstaja tudi več bolezni, ki bi lahko povzročile nekatere najbolj redke izraze krvnih skupin, vključno z McLeodovim sindromom, genetsko motnjo ali odsotnostjo Duffyjevega antigena, ki se pogosteje pojavlja pri populacijah z višjo stopnjo malarije. Možno je tudi, da se posameznikova krvna skupina tekom njegovega življenja spremeni. Transfuzije in presaditve krvi, zlasti presaditve kostnega mozga, lahko postopoma spremenijo krvno skupino posameznika v krvno skupino darovalca. Presaditve kostnega mozga vsebujejo predhodnike, ki sčasoma tvorijo nove krvne celice in sčasoma povečajo koncentracijo krvne skupine darovalca.