Razmerje med vitaminom B12 in folatom je lahko koristno ali škodljivo, odvisno od ravni vsakega v krvi. Študije so pokazale, da lahko neravnovesje v vitaminu B12 in vnosu ali absorpciji folata vpliva na več telesnih sistemov in spodbuja ali prikrije bolezen, zlasti kadar so ravni vitamina B12 v krvi nizke in visoke ravni folata. Kognitivne težave, tveganje za srčno-žilne bolezni in vrsta anemije so bili povezani z neravnovesjem vitamina B12 in folata.
Kadar težave nastanejo zaradi krvnega neravnovesja vitamina B12 in folata, se pri starejših običajno pokažejo kot težave s spominom, vizualno-prostorskimi veščinami in ohranjanjem pozornosti. Te težave se razvijejo, ko imajo osebe, starejše od 60 let, nizko raven vitamina B12 in visoko raven folata. Nasprotno, ko imajo starejši normalne ravni B12 in visoke ali normalne ravni folatov, ponavadi dosežejo boljše rezultate pri kognitivnem testiranju.
Anemijo so pogosteje odkrili pri starejših z nizko vsebnostjo vitamina B12 in visoko vsebnostjo folatov v krvi. Obstaja tudi anemija zaradi pomanjkanja folata, za katero zdravniki pogosto predpisujejo velike količine folne kisline, sintetične oblike folata. Preden ponudijo dodatek folne kisline za anemijo, bi morali zdravniki ugotoviti, kateri tip se zdravi, saj lahko visoki odmerki folne kisline prikrijejo pomanjkanje vitamina B12 in omogočijo, da to nezdravljeno pomanjkanje povzroči nevrološke poškodbe pri bolniku.
Pozitivno je, da obstaja nekaj dokazov, da lahko jemanje vitamina B12 in folne kisline skupaj zmanjša raven homocisteina v krvi. Kot aminokislina, ki jo telo uporablja za proizvodnjo določenih beljakovin, je homocistein v povišanih koncentracijah povezan s povečanim tveganjem za možgansko kap, bolezni srca in Alzheimerjevo bolezen. V nekaterih študijah so raziskovalci ugotovili, da lahko dodajanje vitamina B6 vitaminu B12 in dodatku folne kisline pomaga znižati raven homocisteina.
Pomanjkanje vitamina B12 in folata lahko povzročijo nekatera zdravila. Peroralni kontraceptivi, nekateri antibiotiki in estrogenski dodatki lahko znižajo raven vitamina B12 v krvi. Druga zdravila, vključno z velikimi odmerki aspirina in ibuprofena, zdravila za krvni tlak, antikonvulzivi in pripravki proti razjedam, lahko zavirajo absorpcijo folata. Znano je tudi, da metotreksat, zdravilo za zdravljenje avtoimunskih bolezni, kot so revmatoidni artritis, lupus, luskavica in skleroderma, zavira absorpcijo folata.
Obstajajo dodatni razlogi, zakaj se lahko ravni vitamina B12 in folata razlikujejo od normalnih. Nekatere bolezni lahko povzročijo malabsorpcijo obeh hranil, vključno z alkoholizmom, celiakijo in Crohnovo boleznijo. Malabsorpcija vitamina B12 in folata lahko povzročijo tudi staranje, vnetje želodca in okužbe s trakuljami.