Razmerje med depresijo in spanjem je zapleteno, nove raziskave pa še naprej kažejo na različne povezave med obema. Težava pri popolnem razumevanju razmerja je v tem, da veliko ljudi, ki imajo veliko depresijo ali anksiozno motnjo, trpijo tudi za nespečnostjo. Vendar pa zdravila za zdravljenje teh motenj ne zdravijo vedno nespečnosti, zdaj pa obstajajo dokazi, da lahko nespečnost obstaja kot predhodnik depresije in je lahko zanesljiv dejavnik napovedovanja, ki določa tveganje za depresijo.
Dokazi iz leta 2008 o depresiji in spanju so osupljivi. Pri otrocih je bilo na primer odkrito, da imajo otroci s težavami s spanjem, stari sedem let ali več, veliko večje tveganje za razvoj depresije ali anksiozne motnje v odrasli dobi. Otroci, mlajši od šest let, ki imajo rutinsko nespečnost, so izpostavljeni še večjemu tveganju in imajo dvakrat večjo verjetnost, da bodo pred adolescenco razvili depresijo kot otroci, ki nimajo opaznih težav s spanjem.
Druga študija, izdelana leta 2008, je ocenila, kako je lahko pomanjkanje spanja pri materah po porodu predvidljiv dejavnik za poporodno depresijo. Precej običajno je, da nove mamice spijo manj kot prej, vendar imajo nekatere težave s spanjem, tudi če dojenček ne potrebuje nege. Prizadevanje za dobre spalne navade in posvetovanje z zdravnikom, če težave s spanjem ne obstajajo, sta lahko sredstvo za zmanjšanje pojavnosti poporodne depresije.
Na splošno lahko nespečnost pri vseh populacijah pomaga napovedovati depresijo, prav tako pa lahko prispeva k ohranjanju depresije, tudi če jemljejo zdravljenje z zdravili in terapijo. Obstaja nekaj predlogov, da lahko agresivno zdravljenje nespečnosti pomaga preprečiti depresijo. Ugotovljeno je tudi, da lahko nespečnost med depresijo poveča verjetnost samomorilnega vedenja, vendar je to lahko zapleteno zaradi dejstva, da lahko nekateri novejši zaviralci ponovnega privzema serotonina (SSRI) sprva povzročijo samomor.
Nekateri starejši razredi zdravil, ki se uporabljajo za zdravljenje depresije, kot so triciklični in zaviralci monoaminooksidaze, so bili učinkovitejši pri zdravljenju težav s spanjem. Bile so bolj pomirjevalne, kar bi lahko bil neželen učinek čez dan. Mnogi od njih so imeli tudi več stranskih učinkov na splošno in jih je bilo nevarno dajati bolnikom, ki so bili samomorilni in jim grozi namerno preveliko odmerjanje. SSRI so na splošno imeli prednost pred temi zdravili, vendar večina ne obravnava težav s spanjem in zato morda ne bodo v celoti pomagali odpraviti depresije pri ljudeh z nespečnostjo. Namesto tega se lahko razmisli o uporabi starejših antidepresivov ali pa se s SSRI predpišejo novejša zdravila za pomoč pri težavah s spanjem.
Zanimiva povezava med depresijo in spanjem je bila domneva, da ljudje z depresijo verjetno spijo preveč. Pravzaprav večina depresivnih in anksioznih ljudi spi manj, razen najstnikov, ki lahko prespijo. Vendar pa je pri tistih z bipolarno motnjo veliko večja verjetnost, da bodo prespali kot premalo, kar je lahko koristno orodje pri razlikovanju med bipolarno in veliko depresijo.
Znanstveniki, zdravniki in raziskovalci še naprej preučujejo zapleteno razmerje med depresijo in spanjem. Zaenkrat bi morali tisti z nespečnostjo vedeti, da bi lahko bil pogovor z zdravnikom za pomoč ali zdravljenje ključnega pomena. Ker nespečnost običajno obstaja pred depresijo, lahko hitro zdravljenje pomeni, da oseba nikoli ne napreduje v depresivno stanje.