Tonično-klonični napad je pogost, potencialno hud tip generaliziranega napada, ki vključuje močne mišične kontrakcije ter izgubo zavesti in spomina. Večina tonično-kloničnih napadov traja približno eno do tri minute, čeprav je možno, da napad traja do 30 minut ali pa se v kratkem času pojavi več napadov. Prvi znaki tonično-kloničnih napadov so običajno krik, ki mu sledi padec na tla. V nekaj sekundah se bolnik začne močno in nenadzorovano krčiti. Posameznik, ki je priča drugi osebi, ki ima napad, mora nemudoma stopiti v stik z nujno medicinsko pomočjo.
Natančni simptomi tonično-kloničnih napadov so lahko različni pri različnih ljudeh. Za mnoge je pojav, imenovan avra, pred napadom. Avra je lahko nenavaden občutek mravljinčenja, nenavaden vonj ali okus ali vizualna halucinacija. Simptomi avre se običajno pojavijo nekaj minut ali sekund pred napadom in običajno ni mogoče ustaviti bližajočega se napada.
Prva faza dejanskega napada, tonična faza, vključuje nenadno izgubo zavesti in zategovanje večine ali vseh mišic v telesu. Mnogi bolniki zakričijo ravno takrat, ko se pojavijo napadi, ker se njihove mišice glasilke močno skrčijo. Trde mišice nog povzročajo, da ljudje padejo, krči v grlu in ustih pa lahko povzročijo ugriznjeni jezik in plitko ali odsotnost dihanja. Koža in ustnice so lahko tudi modri zaradi pomanjkanja kisika.
Tonična faza običajno traja približno 15 sekund, sledi klonična faza. Mišice se začnejo nepredvidljivo sprostiti in krčiti, zaradi česar se okončine in vrat trzajo v nasilnem, ritmičnem vzorcu. Inkontinenca črevesja in mehurja je pogosta med tonično-kloničnimi napadi. Po nekaj minutah se trzanje ustavi in zavest se začne počasi vračati. Bolnik se običajno več ur počuti zelo šibkega, zmedenega in zaspanega. Močni glavoboli se lahko pojavijo tudi po tonično-kloničnem napadu.
Pomembno je, da pokličete na pomoč in zagotovite pomoč osebi, ki ima tonično-klonični napad. Poskus zgrabiti in obdržati prizadetega med napadom je lahko nevaren, zato bi moral opazovalec namesto tega poskusiti odstraniti bližnje predmete, kot so stoli in mize, da bi se izognili poškodbam trzajočih udov. Ko se nasilni gibi ustavi, je treba bolnika premakniti na bok, da izboljša dihanje. Reševalci lahko ob prihodu ocenijo situacijo in po potrebi zagotovijo dodatno prvo pomoč.