Guaifenesin je vrsta ekspektoransa, kar pomeni, da je njegova glavna funkcija lajšanje zastojev v prsnem košu, tako da postane sluz tanjša. To zdravilo samo po sebi ni posebej nevarno, tudi v velikih odmerkih, pri čemer je glavni simptom prevelikega odmerjanja gvajfenezina bruhanje. To pomeni, da večina ljudi z dobrim splošnim zdravstvenim stanjem ne bo imela dolgoročnih učinkov prevelikega odmerjanja gvaifenezina, čeprav bi morali vseeno poklicati svojega zdravnika ali urad za zastrupitve, da se zdravijo. Vendar pa se to zdravilo pogosto kombinira z drugimi snovmi, vključno s kodeinom, alkoholom in acetaminofenom, ki imajo škodljive učinke pri prevelikem odmerjanju bolnikov. To pomeni, da morajo bolniki poiskati zdravniško pomoč, če se počutijo zaspani ali omotični, če imajo glavobol ali postanejo zmedeni, saj lahko v nasprotnem primeru razvijejo resnejše neželene učinke, ki vključujejo epileptične napade in težave z dihanjem.
Za to zdravilo samo po sebi ni znano, da bi bilo nevarno za zdrave ljudi, čeprav bolnikom še vedno svetujemo, da se držijo pravilnega odmerka. Glavni simptom prevelikega odmerjanja gvaifenezina je bruhanje, saj se bo telo poskušalo znebiti tega zdravila, če ga zaužijemo preveč naenkrat. Pacienti naj pokličejo svojega zdravnika, da dobijo nasvet, če se to zgodi, ker jim bodo morda rekli, naj počakajo, ko se telo znebi presežka, ali naj obiščejo zdravnika, da bodo lahko ostali hidrirani z intravenskimi tekočinami. Otroci in starejši ljudje lažje dehidrirajo kot večina ljudi, zato jim bodo verjetno svetovali, naj obiščejo zdravnika, da bi dobili dodatno tekočino kot previdnost.
Čeprav sam guaifenesin ni posebej škodljiv, se pogosto meša z drugimi snovmi, ki lahko v velikih odmerkih povzročijo smrtno nevarne stranske učinke. Na primer, guaifenesin se pogosto kombinira z alkoholom, da tvori sirup za kašelj, v tem primeru lahko bolniki ob prevelikem odmerjanju dobijo zastrupitev z alkoholom. Simptomi vključujejo zmedenost, počasno ali nepravilno dihanje in bruhanje. Smrt lahko nastopi, če bolniki ne poiščejo zdravniške pomoči, zato je pomembno, da ob sumu na preveliko odmerjanje pokličete zdravnika ali center za zastrupitve.
Drugo zdravilo, ki se pogosto kombinira z guaifenezinom, je acetaminofen, saj lahko ti dve snovi delujeta skupaj pri zdravljenju zamašenosti prsnega koša, zvišane telesne temperature in glavobolov, ki jih povzročata gripa in prehlad. Bolniki, ki preveliko odmerjajo to vrsto zdravila, lahko najprej trpijo zaradi bolečin v trebuhu, bruhanja in izgube apetita. Lahko se počutijo tudi zmedene, preznojene in šibke. Če se ti znaki prevelikega odmerjanja acetaminofena in gvajfenezina ne zdravijo, lahko bolniki razvijejo bolečine v zgornjem delu trebuha, temen urin in rumeno kožo.
Končno se lahko guaifenesin kombinira s kodeinom za zdravljenje zamašenega nosu in kašlja, ki ga povzročajo alergije ali prehlad. Najbolj tipični znaki prevelikega odmerjanja so utrujenost, glavoboli in suha usta. Mnogi bolniki opazijo tudi vlažno kožo, bruhanje in omotico. Lahko postane težko dihati in nekateri bolniki izgubijo zavest ali imajo epileptične napade, zaradi česar je po prevelikem odmerjanju kodeina in gvajfenezina ključno poiskati zdravniško pomoč.