Hidrokinonska krema, splošno znana kot ključna sestavina lokalnih mazil za posvetlitev kože, kot sta Esoterica in Melquin, ima lahko blage do hude neželene učinke, če se uporablja v običajnih koncentracijah 2 % in 4 % hidrokinona. Najpogosteje se pojavijo, če se uporablja v povezavi z drugimi snovmi – kot so vitamin A, peroksid, salicilna kislina ali krema za sončenje – in lahko vključujejo manjšo rdečico ali rahlo pekoč občutek. Hudi neželeni učinki so običajno posledica alergijske reakcije ali že obstoječega stanja. Ti se lahko razlikujejo od izpuščajev do temnenja kože, razpok ali koprivnice.
Večina uporabnikov opazi večjo incidenco negativnih reakcij na hidrokinon kremo v koži okoli nosu, oči in ust – zlasti najbližje sluznicam. Koža na teh območjih je pogosto bolj občutljiva in bolj dovzetna za poškodbe. Takšni simptomi so običajno začasni in nenevarni ter lahko vključujejo suho, razpokano kožo, pordelost, srbenje, nastanek skorje in pekoč občutek. Če simptomi ne izginejo, se morajo uporabniki posvetovati z zdravnikom.
Za bolj nevarne alergijske reakcije so običajno značilne težave z dihanjem, stiskanje v prsnem košu, mehurji, izpuščaji, koprivnica in draženje, ki presega tisto, ki nastane pri blagi reakciji. Tisti s kožnimi alergijami morajo pred uporabo preveriti posebne sestavine krem na osnovi hidrokinona. Tudi tisti, ki nimajo dokumentiranih alergij, naj prenehajo z uporabo, ko se pojavijo simptomi alergije.
Drugi potencialno ogroženi so lahko nosečnice ali doječe ženske. Čeprav v takšnih situacijah niso poročali o negativnih učinkih kreme s hirokinonom, ni znano, koliko ključnih sestavin se absorbira v sistem in kakšen učinek bi lahko imele na razvijajoči se plod ali doječega otroka. Večina zdravstvenih delavcev na splošno predlaga izogibanje tveganju za tako neznane stranske učinke. Prav tako ni priporočljiva uporaba za otroke, mlajše od 13 let.
Najhujša reakcija je znana kot eksogena ohronoza. Pri tem hidrokinon krema povzroči, da koža postopoma potemni namesto posvetli. O učinku so najpogosteje poročali pri Afričanih, Afroameričanih in drugih z dedno temno kožo, zlasti pri tistih, ki so predhodno uporabljali kreme za beljenje kože z visokimi koncentracijami hidrokinona.
Hidrokinonska krema na splošno velja za varno, blago lokalno mazilo. Ker deluje tako, da zavira encimske reakcije v koži, pa je možnost neželene kemične reakcije vedno možna. Navodila običajno svetujejo, da kremo nanesete na majhno testno območje za kratek čas, da ugotovite morebitne neželene reakcije pred dejansko uporabo.
Zdravniki običajno svetujejo previdnost tistim z občutljivo kožo, ekcemom, luskavico, astmo ali predhodno anamnezo slabih reakcij na kreme za lokalno uporabo, ki vplivajo na proizvodnjo melanina. Če pride do razbarvanja kože ali pekoč občutek, lahko zdravniki priporočijo prenehanje uporabe ali uporabo hidrokinon kreme z nižjo koncentracijo te učinkovine.