V kombinaciji lahko aspirin in kofein delujeta kot izboljšano lajšanje bolečin. Kofein ni nujno, da bo analgetični učinek aspirina močnejši, vendar pospeši olajšanje; kofein pospešuje srčni utrip in pretok krvi, kar služi za hitrejše prenašanje aspirina po sistemu. Aspirin in kofein se kombinirata tudi za uporabo kot dodatek za hujšanje. Ephedrin, kofein in aspirin (ECA) se že dolgo uporabljajo v vadbenih rutinah. Prehranska podjetja včasih pakirajo in tržijo za prodajo, čeprav se je ta praksa zmanjšala, saj so bili ECA kupčki pod sumom, da povzročajo srčni napad, možgansko kap in druge zdravstvene težave.
Aspirin in kofein se že dolgo uporabljata skupaj kot metoda za lajšanje bolečin. Dejansko nekatera podjetja, ki proizvajajo analgetike, uporabljajo kofein v svojih izdelkih. Na primer, acetaminofen, zdravilo za lajšanje bolečin in zvišano telesno temperaturo, se pogosto kombinira s kofeinom, da tvori še učinkovitejši analgetik. Številna zdravila, ki se tržijo kot zdravila proti glavobolu, imajo kot sestavine tudi kofein in aspirin.
Čeprav je na splošno varno jemati aspirin in kofein za lajšanje bolečin, je potrebna previdnost. Uživanje alkohola med zaužitjem protibolečinskih zdravil, na primer, lahko močno poškoduje jetra in lahko povzroči druge neželene učinke. Prekomerno uživanje lahko povzroči tudi razjede na želodcu. Nosečnicam prav tako pogosto svetujemo, naj se izogibajo jemanju takšnih substanc, tako zaradi zdravja matere kot otroka. Aspirin je bil povezan tudi z razvojem Reyesovega sindroma pri otrocih in mladostnikih; posamezniki v teh starostnih skupinah bi morali poiskati druge možnosti za obvladovanje bolečine.
Skupno uživanje aspirina in kofeina lahko povzroči tudi izgubo teže. Na primer, skladišča ECA, ki se pogosto uporabljajo za hujšanje in vaje za dvigovanje uteži, vsebujejo obe sestavini in lahko pomagajo pri izgorevanju maščob in povečanju atletske vzdržljivosti, vendar z resnim tveganjem; Prehranski izdelki, ki vsebujejo efedrin, so bili povezani s težavami s srcem, možgansko kapjo in drugimi življenjsko nevarnimi stanji. Zaradi javne varnosti so številni kraji po svetu prepovedali prodajo izdelkov ECA – v ZDA, Kanadi in Evropi je bila prodaja takšnih izdelkov omejena ali v celoti okrnjena.
Mnogi ljudje doživljajo alergijske reakcije na aspirin ali kofein ali oboje. Resnost alergijskih reakcij je lahko različna. Najhujše reakcije lahko povzročijo težko dihanje, koprivnico, oteklino in izgubo zavesti. Kofein in aspirin imata lahko tudi negativne interakcije z drugimi zdravili in celo zeliščnimi dodatki in vitamini. Iz teh razlogov je priporočljivo, da se pred jemanjem katerega koli izdelka, ki vsebuje te snovi, posvetujete z osebnim zdravnikom.