Intravenski lidokain na splošno dobro prenaša večina bolnikov, vendar se občasni neželeni učinki pojavijo v centralnem živčnem sistemu, srčno-žilnem sistemu in prebavilih. V večini primerov so te reakcije odvisne od odmerka, kar pomeni, da bo znižanje odmerkov ali prekinitev zdravljenja ublažila neželene učinke. Neželeni učinki so običajno bolj razširjeni pri starejših ali pri tistih z nekaterimi osnovnimi zdravstvenimi stanji.
Eden najpogostejših stranskih učinkov intravenskega lidokaina je toksičnost za centralni živčni sistem. Ta neželeni učinek je najpogostejši pri starejših bolnikih, tistih s srčnim popuščanjem ali pri tistih s hudo okvaro jeter, ki zavira presnovo nekaterih zdravil. Najpogosteje opažen simptom toksičnosti živčnega sistema je tremor. Drugi simptomi so omotica, nespečnost, nejasen govor, ataksija, depresija, vznemirjenost, sprememba osebnosti, halucinacije in motnje spomina. Ko se to zgodi, se običajno zmanjša odmerek ali pa se uporaba lidokaina namesto drugega zdravila ustavi.
Kardiovaskularna toksičnost je še en potencialni stranski učinek lidokaina. Simptomi tega stanja lahko vključujejo šok, hipotenzijo ali asistolo. Ta zaplet je na splošno redek in ga večinoma dobro prenašajo, tudi pri tistih z osnovno boleznijo srca, čeprav je srčno-žilna toksičnost najpogostejša pri tistih s srčno boleznijo. V večini primerov je ta stranski učinek posledica prevelikega odmerjanja.
Gastrointestinalni neželeni učinki intravenskega lidokaina se običajno dobro prenašajo in se lahko razlikujejo od bolnika do bolnika. Simptomi lahko vključujejo slabost in bruhanje. Drugi bolj redki neželeni učinki lidokaina lahko vključujejo začasno psihozo, alergijske reakcije, kot so kožni izbruhi, omotica ali mravljinčenje v jeziku in dihalna stiska. Ti učinki so na splošno zelo redki in se pojavijo le pri zelo majhnem številu bolnikov, ki so še posebej občutljivi na lidokain.
Manj hudi in začasni neželeni učinki intravenskega lidokaina lahko vključujejo bolečino ali pordelost na mestu injiciranja, otrplost, težko dihanje in oteklino. Na splošno so blagi in jih lahko povzroči alergijska reakcija. Običajno ne vodijo do prenehanja jemanja zdravila, vendar jih je treba pozorno spremljati, da preprečimo hujše reakcije. V zelo redkih primerih lahko bolniki med jemanjem lidokaina doživijo epileptične napade. Pri bolnikih, za katere se ugotovi, da so še posebej občutljivi na neželene učinke, se lahko namesto lidokaina predpiše drugo zdravilo.
Vse nenavadne simptome je treba nemudoma obvestiti zdravnika. Ti niso omejeni na zgoraj navedene simptome, čeprav so ti najpogosteje prijavljeni. Večina bolnikov lahko prenaša in uporablja intravenski lidokain brez zapletov, in tudi tisti s prijavljenimi neželenimi učinki lahko nadaljujejo z jemanjem zdravila, ko koristi odtehtajo morebitno nelagodje.