Hidrokodon lahko povzroči številne neželene učinke, ki se razlikujejo po resnosti, odvisno od posameznika in odmerka. Pogosti neželeni učinki vključujejo zaspanost, težave s prebavili in zamegljen vid. Resnejši neželeni učinki vključujejo zlatenico, odpoved organov in hudo alergijsko reakcijo.
Narkotični analgetik in zaviralec kašlja, hidrokodon, je na splošno predpisan za lajšanje zmerne do hude bolečine. Na voljo je v obliki tablet, kapsul, sirupa in raztopine. Tako kot druge narkotike lahko tudi hidrokodon povzroči zasvojenost in se včasih zlorablja kot evforijan. Tisti, ki jemljejo to zdravilo, naj se izogibajo uživanju alkohola, kokaina, amfetaminov, barbituratov, benzodiazepinov in metilfenidatov. Pri mešanju hidrokodona s prej omenjenimi kontraindiciranimi sredstvi se lahko pojavijo resni neželeni učinki, kot so dihalna stiska, odpoved organov, koma in celo smrt.
Tudi pri normalni uporabi se lahko neželeni učinki hidrokodona pojavijo v več telesnih sistemih in se lahko gibljejo od blagih do hudih. Zaspanost in zmanjšana budnost sta med najpogostejšimi stranskimi učinki. Zaradi tega morajo biti tisti, ki jemljejo hidrokodon, previdni pri vožnji ali delu s težkimi stroji. Zamegljen vid, še en pogost stranski učinek, lahko postane tudi nevarna težava med vožnjo ali upravljanjem strojev. Druge tipične reakcije lahko vključujejo zgostitev sluzi v nosu ali grlu.
Hidrokodon lahko vpliva tudi na živčni sistem, kar povzroča omotico, omotico, stupor, vznemirjenost in evforijo. Stupor je hujša oblika zaspanosti, pri kateri bolnik običajno nima kognitivne zavesti in se na splošno ne odziva, razen na uporabljene dražljaje. Kot večina opiatov, hidrokodon pogosto povzroči pretirano stanje dobrega počutja, bolj znano kot evforija.
Gastrointestinalni stranski učinki uporabe hidrokodona vključujejo slabost, zaprtje, suha usta in bruhanje. Pri nekaterih ljudeh je lahko bruhanje dovolj močno, da zahteva hospitalizacijo. Če hidrokodon pripravimo z acetaminofenom, lahko učinki postanejo hujši pri nekaterih bolnikih, zlasti pri tistih, ki zlorabljajo alkohol ali imajo že obstoječe bolezni jeter ali ledvic.
Akutni pankreatitis je eden redkejših in manj pogostih neželenih učinkov, ki jih doživljajo tisti, ki jemljejo hidrokodon z acetaminofenom. Alkoholni bolniki imajo večjo raven pankreatitisa in hepatotoksičnosti, ki vodi do odpovedi jeter. Posamezniki z osnovnimi boleznimi ledvic ali jeter včasih razvijejo ledvično motnjo, imenovano akutna tubularna nekroza, zaradi hepatotoksičnosti, povezane s hidrokodonom in acetaminofenom.
Drugi redki neželeni učinki hidrokodona vključujejo eritematozni kožni izpuščaj in hude alergijske reakcije. Pri bolnikih z alergijskimi reakcijami se lahko pojavijo simptomi, kot so koprivnica, oteženo dihanje in otekanje struktur grla. Čeprav je redka, ta vrsta hude alergijske reakcije pogosto zahteva nujno medicinsko pomoč.