Ker je bolezen motoričnih nevronov skupek povezanih zdravstvenih stanj, so simptomi bolezni motoričnih nevronov podobni ne glede na to, katero stanje ima bolnik. Bolezen motoričnih nevronov ima pet oblik, nekatere so hujše in življenjsko nevarne kot druge. Vsi pogoji vplivajo na sposobnost telesa, da izvaja prostovoljno gibanje. Simptomi se sčasoma na splošno poslabšajo kljub paliativni oskrbi. Začetni simptomi ne morejo napovedati bolnikove kratkoročne in dolgoročne prognoze.
Bolezen motoričnih nevronov ima pet oblik: ALS (amiotrofična lateralna skleroza), PLS (primarna lateralna skleroza), PMA (progresivna mišična atrofija), psevdobulbarna paraliza in progresivna bulbarna paraliza. Simptomi bolezni motoričnih nevronov so na splošno povezani z ALS, znano tudi kot Lou Gehrigova bolezen v Združenih državah. Začetna degeneracija nevronov se lahko začne v katerem koli delu telesa; izguba koordinacije in šibkost sta običajno prisotni povsod, kjer se simptomi začnejo. Simptomi se hitro razširijo na preostalo telo in v večini primerov povzročijo popolno nepremičnost. Devetdeset odstotkov bolnikov umre v šestih letih po diagnozi.
V mnogih pogledih je PLS manj huda oblika ALS. Tako kot ALS se na splošno pojavi, ko je posameznik srednjih let. Čeprav so začetni simptomi skoraj enaki tistim pri ALS, PLS ne vpliva na nevrone hrbtenice. Tako bolezen napreduje zelo počasi in večina bolnikov zaradi nje ne umre. V nekaterih primerih pa se lahko PLS razvije v ALS. Nekaj zdravil je pokazalo obetavne pri lajšanju mišičnih krčev, povezanih s PLS.
Simptomi bolezni motoričnih nevronov pri PMA so podobni tistim pri ALS in PLS. Atrofija mišic je najpogostejši simptom. Ali je atrofija omejena na en sam ud ali se razširi po telesu, je odvisno od pacientove posebne fiziologije. Ker je atrofija skupna vsem oblikam bolezni motoričnih nevronov, pomanjkanje mišičnih krčev in čustvenih sprememb omogočata zdravnikom, da izključijo prisotnost ALS in PMS. Petletna stopnja preživetja za PMA je med ALS in PLS.
Vidni simptomi bolezni motoričnih nevronov pri psevdobulbarni paralizi so omejeni na bolnikov govor in sposobnost požiranja. V bolnikovem umu se lahko pojavijo tudi divje in nenadne nihanja razpoloženja. Ta paraliza ima lahko številne vzroke od ALS do raka. Prognoza je odvisna od osnovnega vzroka.
Nazadnje lahko simptomi bolezni motoričnih nevronov kažejo na prisotnost progresivne bulbarne paralize. Od leta 2011 v medicinski skupnosti ni soglasja, ali je progresivna bulbarna paraliza ločeno stanje ali del ALS. Tako kot psevdobulbarna paraliza tudi stanje hitro ogrozi bolnikovo sposobnost govora in požiranja. Zdravljenja ni, smrt pa običajno nastopi v enem do treh letih.