Alergijska reakcija ni pogost pojav pri ljudeh, ki so jim injicirali lidokain. Oseba, ki doživi reakcijo, lahko prenaša simptome, ki segajo od izjemno blagih do življenjsko nevarnih. Najpogostejši simptomi alergije na lidokain so omotica, tresenje, slabost, sprememba razpoloženja, bolečine. Prisotni so lahko tudi zamegljen vid, tinitus in splošna utrujenost. Čeprav ti neželeni učinki upravičujejo klic k zdravniku ali farmacevtu, na splošno niso razlog za preplah.
Tveganja pri uporabi lidokaina so na splošno zelo majhna, zdravilo pa je temelj medicinskih in zobozdravstvenih poklicev. Injekcijski lidokain omrtviči določena področja tkiva pred operacijo ali zobozdravstvenim posegom in tako skoraj odpravi bolečino. Skoraj vsi, ki so jim v sodobnem času zapolnili votlino, imeli manjšo oralno operacijo ali prejeli šive zaradi reza ali raztrganine, so prejeli to zdravilo. Za zelo malo ljudi alergija na lidokain zahteva odhod na urgenco in takojšnjo zdravniško pomoč.
Znaki hude alergije na lidokain vključujejo drastične spremembe srčnega utripa, epileptične napade in centralizirano bolečino v prsnem košu. Oseba v hudi reakciji lahko doživi težave z dihanjem, razvije izpuščaj ali pokaže močno srbenje in otekanje. Otroci in starejši so še posebej dovzetni za učinke lidokaina, člani obeh skupin pa so redko poročali o mišični oslabelosti ali pomanjkanju nadzora mišic. Nosečnicam ali tistim, ki so pred kratkim rodile, običajno svetujemo, da se izogibajo lidokainu.
Občutljivost na lidokain je včasih posledica alergijske reakcije na epinefrin. To zdravilo se uporablja za nadzor krvavitev in se običajno meša z lidokainom. Kombinacija obeh farmacevtskih izdelkov je zasnovana tako, da upočasni izgubo krvi in koncentrira omrtvene učinke lidokaina na določenem območju. Alergija na epinefrin je pogostejša od alergije na lidokain. Praviloma zobozdravniki dajejo kombinirano zdravilo, zdravniki na urgenci pa imajo raje nespremenjeno različico.
Alergijske reakcije na lidokain se najpogosteje pojavijo pri ljudeh, ki imajo težave s srcem, bodisi zelo nizek ali zelo visok krvni tlak, bolezni jeter ali ledvične bolezni. Bolnik, ki ima katero od teh stanj, pa tudi kdorkoli, ki trpi zaradi bolezni živcev ali hrbtenice, mora o tem obvestiti svojega zdravnika pred dajanjem lidokaina. Bolnik se mora izogibati tudi uživanju kakršnih koli oblik alkohola pred in takoj po injiciranju. Snovi pogosto vplivajo na negativne posledice.