Večina simptomov ugriza pajkov se ne razlikuje od drugih ugrizov žuželk, kar je dobra novica za tiste, ki so bili ugrizni. Žrtev pajkovega ugriza lahko pričakuje nekaj rdečice in srbenja okoli samega območja ugriza ter morda nekaj lokalizirane otekline in bolečine. Zdravljenje prve pomoči pri manjšem pajkovem ugrizu bi bilo enako pri piku čebele ali napadu mravlje. Na območje je treba nanesti obkladek z ledom, da zmanjšate oteklino, peroralna zdravila proti bolečinam, kot sta ibuprofen ali acetaminofen, pa bodo odpravila splošno bolečino in vnetje.
Ni vedno mogoče natančno ugotoviti, kakšna žuželka je povzročila boleč ugriz, zato ni nenavadno, da ljudje domnevajo, da je šlo za delo strupenega pajka, kot je rjavi samotar ali črna vdova. V resnici ocenjujejo, da 98 % vseh ugrizov pajkov bodisi ne prodre v človeško kožo ali vbrizga kakršen koli strup. Pajki se lahko odločijo, ali bo ugriz vseboval dovolj strupa, da ubije vir hrane ali preprosto prestraši veliko večjega moteča. Tudi večina strupenih pajkov izdaja samo “suhe ugrize” večjim živalim brez potencialne prehranske vrednosti.
Druge simptome pajkovega ugriza lahko sprožijo enake reakcije, ki jih nekateri ljudje doživljajo pri čebeljih pikih, stanje, znano kot anafilaksija. Če je oseba alergična na pajkov strup, ne glede na količino, potem je po ugrizu morda šla v anafilaktični šok. Ti simptomi pajkovega ugriza bi vključevali omotico, koprivnico, bolečine v prsih in težave z dihanjem. Če se ti simptomi postopoma poslabšajo, je treba žrtev ugriza odpeljati v najbližjo bolnišnico na napredno zdravljenje.
Le nekaj vrst pajkov ima sposobnost poškodovati ali celo ubiti človeka. Ko ti pajki vbrizgajo svoj strup v žrtev, bo prizadeto tkivo začelo gniti ali nekrotizirati. V primeru ugriza rjavega samotarja se lahko pojavi značilen vzorec bikovega očesa z osrednjo rdečkasto oteklino, obkroženo s svetlejšim obročem okuženega tkiva in večjim rdečim obročem. Čeprav so poročali o nekaterih smrti zaradi ugrizov pajkov, se večina žrtev odzove na agresivno zdravljenje, ki odstrani vso nekrotizirano kožo in ustavi napredovanje pajkovega strupa.
Če sumite na ugriz pajka in se zdi, da je žrtev v šoku ali ima nehotene premike mišic, se je treba potruditi, da ujamete pajka ali poiščete njegove ostanke. Nekaj bolnišnic ima v osebju strokovnjake za žuželke, prepoznavanje vrste pajkov pa lahko pomaga zdravstvenim delavcem ugotoviti, ali bo za zdravljenje potreben poseben protistrup.