Leta 2008 je ameriška uprava za hrano in zdravila odobrila kombinacijo pemetrekseda in cisplatina za zdravljenje neskvamoznega, nedrobnoceličnega raka pljuč. Medtem ko sta se pemetreksed in cisplatin že leta pred tem uporabljali posamezno kot kemoterapevtska sredstva, se je cisplatin pred tem uporabljal pretežno pri zdravljenju napredovalega raka sečnega mehurja in metastizirajočih tumorjev gonad. Tako kot druga zdravila, ki vsebujejo platino, se lahko cisplatin še vedno uporablja pri zdravljenju različnih vrst raka. Čeprav je bil pemetreksed vedno predpisan ob drugem kemoterapevtskem zdravilu, je vedno veljal za specifično za maligni plevralni mezoteliom in druge nedrobnocelične pljučne rake. Med kliničnim preskušanjem faze III je ugotovitev, da je bila kombinacija permetrekseda in cisplatina boljša in povzročila manj hematološke toksičnosti kot kombinacija gemcitabina HCl in cisplatina pri bolnikih s histologijo neploščatih rakavih celic, povzročila, da je kombinacija postala standardno zdravljenje za ti raki. Čeprav se to lahko izkaže za pomemben napredek pri raziskavah raka, to dajanje teh dveh zdravil prinaša veliko tveganje.
Neželeni učinki pemetrekseda in cisplatina so lahko precej hudi, vključno z bruhanjem, zaprtjem, faringitisom, stomatitisom, anemijo, zmanjšano imunostjo in zmanjšanim številom rdečih in belih krvnih celic. Ti neželeni učinki se lahko pojavijo pri kar enem od petih bolnikov, ki jemljejo kombinirano zdravilo. Drugi pogosti neželeni učinki vključujejo omotico in zmedenost, šibkost in utrujenost, spremembo razpoloženja in depresijo ali celo bolečine v sklepih in mišicah.
Tveganja zdravljenja s pemetreksedom in cisplatinom niso zanemarljiva. Pomembno je, da bolnike spremljate glede srbenja, izpuščaja ali oteženega dihanja, vseh znakov potencialno smrtne anafilaktične reakcije na zdravila. Nekateri bolniki zaradi ototoksičnosti cisplatina razvijejo tinitus – zvonjenje in druge zvoke v ušesih, izguba visokofrekvenčnega sluha, zmanjšana ostrina sluha ali celo gluhost. Tveganje za nastanek izgube sluha je pri majhnih otrocih, ki jemljejo zdravilo, bistveno večje. Poleg tega lahko nekateri bolniki zaradi zdravljenja zaradi hematološke toksičnosti kombiniranega zdravila potrebujejo transfuzijo krvi.
Tveganja, kot so nevarne interakcije z zdravili, je mogoče lažje obvladovati. Medtem ko je obsežen seznam interakcij med zdravili pemetrekseda in cisplatina precej dolg in vključuje različne farmacevtske razrede, je le nekaj pogosto uporabljenih zdravil. Zdravila brez recepta iz skupine nesteroidnih protivnetnih zdravil (NSAID) lahko dramatično vplivajo na strjevanje pri bolnikih, ki se zdravijo s kemoterapijo. To vključuje običajna zdravila proti bolečinam, kot sta ibuprofen in naproksen. Zato je pomembno, da se pred uporabo katerega koli zdravila med zdravljenjem s pemetreksedom in cisplatinom tesno posvetujete z zdravnikom.