Fenitoin je običajno antikonvulzivno zdravilo, ki se uporablja za nadzor epileptičnih napadov. Zdravilo je strukturno podobno glavnim pomirjevalom, ki lahko povzročijo pogoste neželene učinke, kot so zaspanost in sedacija. Medtem ko fenitoin deluje predvsem na možgane – zmanjšuje razdražljivost področja, ki nadzoruje motorično funkcijo – stranski učinki dolgotrajne uporabe kažejo širok spekter učinkov na številne telesne sisteme. Dodatek k kompleksnosti razumevanja tega zdravila je dejstvo, da je fenitoin močno vezan na serumske beljakovine, vendar je farmakološko aktivna le frakcija, ki je »prosta« ali nevezana. Interakcije s fenitoinom se lahko pojavijo kjer koli znotraj velikega področja vpliva zdravila in vključujejo interakcije s skoraj 1,000 drugimi zdravili, hrano in drugimi boleznimi.
Najpogosteje poročane interakcije s fenitoinom so tiste z drugimi zdravili. Skoraj 1,000 zdravil naj bi imelo dokumentirane interakcije s tem antikonvulzivom, vključno z zdravili brez recepta in zdravili na recept. Nekatera pogosta zdravila brez recepta, ki medsebojno delujejo s tem zdravilom, vključujejo aspirin – ki lahko poveča raven zdravila v telesu – in antacide, ki imajo lahko nasproten učinek. Pogosta zdravila na recept z interakcijami s fenitoinom vključujejo diazepam, Lexapro® in furosemid.
Interakcije s fenitoinom lahko povzročijo motnje pri absorpciji, nasprotujoča si dejanja, aditivna dejanja ali celo prekinitve ravni beljakovin v serumu. Dejansko je doseganje terapevtskega odmerka fenitoina uravnovešeno dejanje, ki zahteva ponovno oceno vsakič, ko se zdravilo doda ali odstrani iz bolnikovega običajnega režima zdravljenja. Priporočila za zdravljenje bolnikov z aktivnimi epileptičnimi napadi vključujejo laboratorijsko preiskavo krvi za ravni celotnega fenitoina in ravni prostega fenitoina pred dodajanjem novega zdravila. Priporočljivo je tudi nadaljnje testiranje, dokler se terapevtske ravni fenitoina ne stabilizirajo. Enak približen postopek je priporočljiv, ko se dolgotrajno zdravilo odstrani iz bolnikovega režima zdravljenja.
Živila so indicirana tudi pri nekaterih interakcijah s fenitoinom. Enteralno hranjenje, ki se daje hkrati z odmerjanjem fenitoina, lahko zmanjša raven zdravila v sistemu. Začinjena hrana, ki zahteva antacide brez recepta, lahko tudi zmanjša raven fenitoina. Vnos alkohola ima tudi pomembne interakcije s fenitoinom, kar povzroča povečane ali znižane ravni, odvisno od tega, ali je vnos alkohola akuten ali kroničen.
Interakcije fenitoina z drugimi zdravili, živili ali spojinami se lahko znatno povečajo zaradi sočasnih bolezni. Dajanje antikonvulzivov je bilo povezano z nastankom depresije s samomorilnimi težnjami ali poslabšanjem že obstoječe depresije. Bolniki, ki trpijo za sladkorno boleznijo, lahko ob dajanju fenitoina občutijo višje ravni glukoze v krvi. Motnje fenitoina pri predelavi vitamina D lahko povzroči stanja ali poškodbe, povezane z zmanjšano gostoto skeleta.