Čeprav se lizinopril lahko varno uporablja skupaj z mnogimi drugimi zdravili, obstaja nekaj interakcij, za katere je znano, da so za bolnika izjemno nevarne. Lizinopril lahko medsebojno deluje s kalijem, soljo, nesteroidnimi protivnetnimi zdravili (NSAID), diuretiki in litijem. Mnoge od teh interakcij lizinoprila lahko ogrozijo življenje bolnika. Interakcije lizinoprila z vitamini, minerali in drugimi zdravili so razmeroma redke.
Kalij lahko nevarno vpliva na lizinopril na načine, na katere bi morali biti bolniki pozorni. Pri nekaterih bolnikih, zlasti pri starejših moških, lahko lizinopril povzroči hiperkaliemijo. V tem stanju ledvice zadržijo kalij, kar povzroči nevarne ravni tega elementa v bolnikovem telesu. Bolnike, ki jemljejo dodatke kalija, bodo verjetno pozvali, naj prenehajo med zdravljenjem z lizinoprilom. Izogibati se je treba tudi kaliju v obliki nadomestka kuhinjske soli.
Podobne interakcije lizinoprila se pojavijo s kuhinjsko soljo. Mnogim bolnikom je med jemanjem tega zdravila predpisana dieta z nizko vsebnostjo natrija, ki jo morajo skrbno upoštevati. Sčasoma lahko kopičenje soli povzroči izgubo kostne mase, zaradi česar so kosti bolj krhke in jih je lažje zlomiti.
Pogoste so tudi interakcije lizinoprila z aspirinom in drugimi nesteroidnimi protivnetnimi zdravili. Uporaba nesteroidnih protivnetnih zdravil lahko zmanjša učinkovitost lizinoprila, saj vpliva na sposobnost zdravila za učinkovit nadzor bolnikovega krvnega tlaka. Nesteroidna protivnetna zdravila lahko povzročijo zadrževanje vode, kar vodi do povečanja celotnega volumna krvi v bolnikovem telesu. Povečan volumen obremenjuje stene krvnih žil, kar povzroča zvišanje krvnega tlaka.
Bolniki, ki uporabljajo diuretična zdravila, lahko doživijo neželene učinke lizinoprila in interakcije z diuretiki. Zdravila iz razreda diuretikov povzročijo zmanjšanje količine vode v telesu z izločanjem več vode z urinom. Diuretiki povzročajo tudi izgubo vode z zmanjšanjem absorpcije natrija v telesu, kar povzroča zadrževanje vode. Tudi zaradi tega lahko diuretiki vplivajo na delovanje lizinoprila.
Litij lahko nevarno vpliva tudi na lizinopril. Določena količina natrija je potrebna v krvnem obtoku, da učinkovito prevzame in izkoristi litij, ki se daje kot zdravilo. Bolniki, ki jemljejo lizinopril, so pogosto na dieti z nizko vsebnostjo natrija in imajo pogosto nižje ravni natrija, ker ledvice zadržijo več soli, medtem ko bolnik jemlje lizinopril. To lahko povzroči življenjsko nevarno situacijo, v kateri ima bolnik visoko raven litija v krvnem obtoku, ki se ne more absorbirati.