Mnogi zdravstveni delavci bodo predpisali obliko tablet tetraciklina za akne, ki so zmerne do hude. Odmerek je običajno nizek, približno 500 do 1,000 mg vsak dan, zdravljenje pa običajno traja od mesecev do let. Nekatere prednosti jemanja tetraciklina vključujejo dramatično zmanjšanje aken pri nekaterih bolnikih, zmanjšanje otekline in vnetja, povezanih s cističnimi aknami, in rezultate, ki trajajo dlje časa. Nekatere glavne pomanjkljivosti uporabe tega zdravila vključujejo omejitve uporabe in stranske učinke, vključno z občutljivostjo na sonce, razbarvanjem zob in slabostjo.
Pri bolnikih, ki so ugotovili, da je lokalno zdravljenje aken neuspešno, lahko tetraciklinski in tetraciklinski derivati, kot sta doksiciklin in minociklin, močno zmanjšajo težavo. Ti antibiotiki delujejo tako, da ubijejo vrste bakterij, ki so povezane z izbruhi aken. Delujejo tudi tako, da zmanjšajo vnetje, povezano s pustularnimi in cističnimi aknami, sploščijo površino cist aken in naredijo akne manj opazne. Ugotovljeno je bilo tudi, da jemanje tetraciklina več mesecev ali let preprečuje prihodnje akne poleg zmanjšanja obstoječih mozoljev. Druga prednost jemanja tega zdravila je zmožnost kombiniranja z lokalnimi zdravili za hujše primere, tako da se akne borimo z dvema različnima metodama.
Neželeni učinki tetraciklina včasih odtehtajo koristi in nekateri bolniki se po jemanju tabletk počutijo želodčne stiske ali slabost. Ker je to zdravilo najbolj učinkovito, če ga jemljete na prazen želodec, lahko bolniki občutijo občutljivost nanj brez puferskih učinkov hrane. Poleg tega je tetraciklin antibiotik, ki lahko škoduje naravnim črevesnim bakterijam in dolgoročno povzroča želodčno stisko. Pri nekaterih bolnikih se lahko pojavijo glivične okužbe zaradi učinkov antibiotikov tetraciklina, ki zmanjšajo število naravnih vaginalnih bakterij. Občutljivost na sonce in razbarvanje zob sta tudi stranska učinka, ki ju bodo občutili nekateri bolniki.
Omejitve uporabe tetraciklina lahko nekatere bolnike tudi odvrnejo od jemanja zdravila. Nosečnice so močno opozorjene pred jemanjem tetraciklina, saj lahko povzroči obarvanje zob ali celo okvare kosti pri otroku v razvoju. Doječe matere naj se ga tudi izogibajo, saj se lahko z materinim mlekom prenese na doječega otroka, kar povzroči slab razvoj zob in kosti. Tetraciklin se inaktivira tudi z mlečnimi izdelki ali hrano, ki vsebuje kalcij, železo ali cink, in nekateri bolniki menijo, da je ta omejitev pri jemanju težka.