Antibiotiki in alkohol se pogosto ocenjujejo kot nezdružljivi, bolnikom pa lahko svetujemo, naj se izogibajo pitju alkohola med jemanjem številnih vrst tega zdravila. Trimetoprim in alkohol pa sta lahko od leta 2011 varna za skupno uporabo, čeprav se zdravniški nasveti razlikujejo glede na zdravstvene organe. Vendar pa je znano, da trimetoprim in alkohol v kombinaciji z drugim zdravilom, imenovanim sulfametoksazol, slabo medsebojno delujeta.
Možni neželeni učinki antibiotikov na splošno lahko vključujejo zaspanost in omotico. Najpogostejši neželeni učinki trimetoprima vključujejo želodec, kar povzroči slabost in bruhanje. Alkohol lahko povzroči tudi podobne simptome, če ga jemljemo v preveliki količini, in to je eden od razlogov, zakaj lahko zdravniki bolnikom svetujejo, naj se izogibajo alkoholu med jemanjem antibiotikov.
Morebitno resnejša je možnost resnih težav, ki nastanejo zaradi interakcije med trimetoprimom in alkoholom. Od leta 2011 podatki kažejo, da trimetoprim sam po sebi ne povzroča hudih simptomov v prisotnosti alkohola. Vendar pa lahko zdravila, ki se uporabljajo v kombinaciji z drugim antibiotikom, imenovanim sulfametoksazol, ob prisotnosti alkohola povzročijo resne neželene učinke in ljudem, ki jemljejo to kombinirano zdravljenje, običajno svetujemo, naj se izogibajo pitju. Primeri možnih učinkov zdravil na ljudi, ki pijejo alkohol, vključujejo hiter srčni utrip, glavobol in začasno pordelost kože.
Alkohol je snov, ki na uporabnika povzroči pogosto prijetno opojno delovanje, telo pa ga vidi kot toksin in ga razgradi v jetrih. Encim, ki pretvori alkohol v drugo snov, imenovano acetaldehid, je alkoholna dehidrogenaza. Acetaldehid ima tudi toksične učinke in ga še bolj razgradi na neškodljive molekule z drugim encimom, imenovanim acetaldehid dehidrogenaza. Če ta encim ne deluje učinkovito, se lahko poveča raven acetaldehida in lahko pride do bioloških učinkov.
Možni učinki vključujejo zardevanje obraza, težave z dihanjem in hiter srčni utrip. Ti simptomi se pojavijo pri ljudeh, ki seveda ne proizvajajo veliko acetaldehid dehidrogenaze, kot so jugovzhodni Azijci, saj alkohol ni bil kulturni del njihove zgodnje evolucije. Ti simptomi se lahko pojavijo tudi pri ljudeh, ki jemljejo antibiotike, ki združujejo trimetoprim in sulfametoksazol, tudi če imajo naravno visoke ravni encima. Znanstveniki menijo, da obe zdravili skupaj dejansko blokirata encim pri opravljanju svojega dela, kar ima za posledico visoko raven acetaldehida. Trimetoprim in alkohol lahko zato v kombiniranem zdravilu slabo medsebojno delujeta skupaj z drugimi možnimi učinki, vključno z glavobolom in razdraženim želodcem.
Vsaka oseba, ki jemlje tečaj antibiotikov, kot sta trimetoprim ali kombinirano zdravljenje s trimetoprimom, se mora vedno obrniti na navodila za uporabo zdravila. To vsebuje najnovejše informacije o možnih tveganjih ali interakcijah zdravila. Upoštevati je treba tudi nasvet zdravnika in izogibanje alkoholu, kjer so možna tveganja nejasna, je običajno najvarnejša možnost.