Uporaba aspirina kot profilaktičnega zdravljenja, ki ga jemljete na začetku pitja, je običajna praksa, ki se uporablja za preprečevanje mačka, ki ga povzroča alkohol. Mešanje alkohola in aspirina pa prinaša določeno tveganje. Obe snovi sta lahko strupeni za jetra in njuna skupna uporaba v istem časovnem obdobju lahko preobremeni jetra in povzroči poškodbe jeter. Poleg tega raziskave kažejo, da lahko aspirin ovira sposobnost telesa za razgradnjo alkohola, kar lahko privede do nenamerne stopnje zastrupitve z alkoholom. Povečano je tudi tveganje za notranje krvavitve, če sta alkohol in aspirin hkrati prisotna v prebavilih (GI).
Aspirin, alkohol in druga peroralno aktivna zdravila se najprej absorbirajo skozi sluznico želodca, občutljivo membrano, ki je sestavljena iz sluznice. Znano je, da alkohol in aspirin dražita želodčno sluznico, vendar če se uporabljata samostojno in v ustreznih odmerkih, na splošno ne povzročata pomembne škode. Pravzaprav mnogi ljudje dnevno jemljejo aspirin za boj proti kronični bolečini ali za preprečevanje srčnega infarkta. Če pa alkohol in aspirin jemljemo skupaj, se tveganje za poškodbe prebavil znatno poveča. Ta poškodba lahko povzroči kronične krvavitvene razjede in druge primere notranje krvavitve.
Poleg krvavitev v prebavilih, ki se lahko pojavijo zaradi draženja želodčne sluznice, se lahko pojavijo tudi drugi zapleti zaradi farmakoloških značilnosti aspirina. Dnevni režimi aspirina, ki se uporabljajo za zdravljenje bolezni, povezanih z oviranim pretokom krvi, kot sta možganska kap in srčni infarkt, so predpisani, ker aspirin redči kri. Preprečuje nastajanje krvnih strdkov in preprečuje nabiranje oblog na stenah arterij. Antikoagulantne lastnosti aspirina pa so lahko uničujoče, ker če pride do GI krvavitve zaradi kombinacije, lahko aspirin povzroči, da krvavitev napreduje v življenjsko nevarno krvavitev. Ta stranski učinek se običajno pojavi, če je oseba jemala aspirin vsak dan, lahko pa se pojavi tudi po enem odmerku.
Preden ga absorbira želodčna sluznica, se alkohol, medtem ko je še v želodcu, razgradi z encimom alkoholna dehidrogenaza (ADH). Aspirin moti proizvodnjo ADH v želodcu in jemanje obeh snovi skupaj lahko povzroči nepričakovano zvišanje vsebnosti alkohola v krvi (BAC), ker se alkohol v prisotnosti aspirina ne presnavlja pravilno. Čeprav povečanje morda ni statistično pomembno, se oseba morda ne zaveda, da se je njegova toleranca do alkohola zmanjšala, kar lahko vodi v napačno oceno treznosti.