Jemanje antidepresivov z alkoholom običajno ni priporočljivo, saj lahko bolnik ob tem doživi različne težave. Eno od tveganj je, da bo alkohol zmanjšal učinkovitost zdravila, kar bo povzročilo povečano depresijo. Antidepresivi lahko tudi okrepijo zastrupitev, ki jo povzroča alkohol, njihova skupna uporaba pa lahko privede celo do nespečnosti. Oboje lahko povzroči, da se ljudje, ki jih uporabljajo, počutijo zaspani, jemanje obeh hkrati pa lahko ta učinek še bolj izrazi. Kombinacija alkohola z nekaterimi vrstami antidepresivov je lahko tudi usodna.
Običajni razlog, zakaj ljudje jemljejo antidepresive, je, da pomagajo nadzorovati depresijo in anksioznost, kombiniranje antidepresivov z alkoholom pa lahko vpliva na to. Alkohol lahko prepreči učinke zdravila in zmanjša njegove koristne učinke. To lahko povzroči povečanje bolnikove depresije, kar premaga namen zdravil.
Druga nevarnost jemanja antidepresivov z alkoholom je povečana zastrupitev. Antidepresivi vplivajo na iste kemikalije v možganih kot alkohol; če jih uporabljamo skupaj, postane zmanjšanje presoje, pozornosti in nadzora nad telesom, ki je običajno povezano z uživanjem alkohola, bolj izrazito. To lahko poveča možnost, da se bolniki napačno odločijo ali zaidejo v tvegane situacije.
Težava je lahko tudi pri kombiniranju antidepresivov z alkoholom. Bolniki lahko doživijo obdobja, ko se ne spomnijo, kaj so rekli ali naredili. To je še en učinek dveh zdravil, ki delujeta na iste nevrotransmiterje v možganih.
Huda zaspanost je lahko težava tudi pri uporabi antidepresivov z alkoholom. Zaspanost je pogost stranski učinek pri jemanju antidepresivov, pojavi pa se lahko tudi pri uživanju alkohola. Ko sta oba združena, zlasti če so antidepresivi triciklične vrste, se lahko ta učinek poslabša, zaradi česar je težko, če ne celo nemogoče, da bolnik ne zaspi. To lahko povzroči težave ljudem, ki se ukvarjajo z dejavnostmi, ki zahtevajo, da so pozorne, in je lahko celo nevarno, če počnejo stvari, kot je vožnja.
Uporaba antidepresivov z alkoholom lahko povzroči ne le nekaj neprijetnih učinkov, ampak je lahko tudi usodna. To še posebej velja, če bolnik jemlje zaviralce monoaminooksidaze ali MAOI. Kombinacija teh zdravil z alkoholom lahko povzroči znatno zvišanje krvnega tlaka. To lahko posledično povzroči možgansko kap, ki ima lahko širok razpon fizičnih posledic, vključno s smrtjo.