Konopljo, znano tudi kot konoplja ali marihuana, ljudje uporabljajo za vlakna, zdravilo in kot psihoaktivno snov že vsaj 4,500 let. Njegovo biološko ime je Cannabis sativa, s podvrsto Cannabis sativa indica, ki se najpogosteje uporablja v rekreativne ali medicinske namene. Najzgodnejši mejnik v zgodovini konoplje so zoglenela semena konoplje iz leta 2500 pred našim štetjem, najdena na obrednem žaru v Romuniji. Leta 2008 so našli skoraj dva kilograma konoplje zakopano v grobnici šamana Gushi, ki je živel okoli 700 pred našim štetjem v puščavi Gobi na severu Kitajske. Genetska analiza rastlin je pokazala, da so bile gojene in ne iz narave.
Najbolj znani zgodnji uporabniki v zgodovini konoplje so bili hindujci iz Indije in Nepala. Soma, droga, ki je bila v zgodnjih hindujskih besedilih omenjena kot opojna halucinogena, se je morda nanašala na konopljo. S širjenjem indoarijske kulture iz Indije navzven so konopljo v 3. in 2. tisočletju pred našim štetjem uvedli Asirci (Irak/Sirija), Skiti (evrazijska stepa) in Tračani/Dačani (Grčija in Balkan). Šamane slednje kulture so imenovali kapnobatai – “tisti, ki hodijo po dimu/oblakih.” Uporabili so goreče cvetove konoplje, da bi povzročili stanje transa. Verjame se, da so to prakso podedovali grški oraklji in častilci, vključno s pripadniki Dionizovega kulta.
Zgodnje uporabnike v zgodovini konoplje bi rastlina pritegnila tudi zaradi njenih pozitivnih zdravilnih lastnosti, vključno z lajšanjem bolečin, slabosti, depresije in kot sredstvo za spodbujanje apetita. Sodobna znanost je odkrila dodatne koristi konoplje, vključno z zaviranjem rasti rakavih celic in zmanjšanjem motenj spomina pri starejših. Na negativni strani je bilo ugotovljeno, da je uporaba konoplje povezana z anksioznostjo, vendar se razpravlja o tem, ali je njena vloga vzročna ali zgolj korelativna. V dimu marihuane so škodljive kemikalije, zato bolniki, ki uživajo zdravilo v medicinske namene, to pogosto počnejo oralno ali z uporabo uparjalnika.
Potem ko se je konoplja več tisoč let prosto uporabljala, se je v začetku 20. stoletja zgodila velika sprememba v zgodovini konoplje, ko je prohibicionistom v Združenih državah uspelo pridobiti vlado, da je drogo kriminalizirala, začenši z zakonom o davku na marihuano iz leta 1937. Temu je sledila kasnejša zakonodaja v letih 1951 in 1971 (Zakon o celovitem preprečevanju in nadzoru zlorabe drog iz leta 1971). Vodilna osebnost pri kriminalizaciji konoplje je bil konservativni Harry Jacob Anslinger, ki je drogo povezal z moralnim upadom in celo spontanim umorom.
Od sedemdesetih let prejšnjega stoletja do danes je bila zakonitost konoplje sporno vprašanje med tistimi, ki se zavzemajo za razveljavitev prepovedi, in tistimi, ki jo želijo podpirati. Medicinska marihuana je v nasprotju z zveznimi zakoni proti marihuani dovoljena v več zveznih državah ZDA. Na državni in zvezni ravni potekajo obsežne razprave.