Endokrini sistem uravnava pomembne telesne funkcije, kot sta temperatura in presnova, z nadzorom telesne proizvodnje hormonov. Te hormone izločajo v kri endokrini organi, kot so hipofiza, ščitnica in nadledvične žleze, preden potujejo v ciljna tkiva. Tako imenovane negativne povratne informacije uravnavajo količine hormonov, ki so na voljo, tako da zaznajo, kdaj se raven v krvi dvigne nad prag, in zavira proizvodnjo hormonov. To preprečuje, da bi raven hormonov v krvi še naprej naraščala, kar bi lahko povzročilo bolezen.
Čeprav se pozitivne povratne informacije pojavljajo, so negativne povratne informacije v endokrinem sistemu veliko pogostejše. Proces negativne povratne informacije včasih primerjamo s sistemom ogrevanja hiše, kjer termostat zazna temperature nad določeno stopnjo. S tem se ogrevanje izklopi, dokler temperatura ne pade pod minimalni prag, ko se ogrevanje ponovno vklopi. Negativne povratne informacije vodijo do vklopa in izklopa proizvodnje hormonov, kar ustvarja impulze izločanja hormonov. To pomeni, da ravni hormonov v krvi ciklično naraščajo in padajo, v razmeroma ozkem normalnem območju.
Primer negativne povratne informacije v endokrinem sistemu je mogoče videti v regulaciji ščitničnih hormonov. Začne se s hipotalamusom v možganih, ki proizvaja ščitnični sproščujoči hormon (TRH). Ta hormon se premakne v bližnjo hipofizo, kar povzroči proizvodnjo ščitničnega stimulirajočega hormona (TSH), ki se nato sprosti v krvni obtok. Ko doseže ščitnico, TSH stimulira tamkajšnje celice, da zdaj izločajo ščitnične hormone. To so pomembni hormoni, ki vplivajo na fiziologijo skoraj vseh telesnih celic.
Ko raven ščitničnih hormonov v krvi doseže zgornji prag, so prizadete celice v hipotalamusu, ki proizvajajo in izločajo TRH. Posledica tega je, da padejo ravni TRH, nato TSH in na koncu ščitničnih hormonov. Ko raven ščitničnih hormonov v krvi pade pod nižjo mejno vrednost, se negativna povratna informacija konča. To pomeni, da TRH ponovno proizvaja hipotalamus, kar vodi do obnovljenega izločanja TSH ter sinteze in sproščanja ščitničnih hormonov.
Proizvodnja hormonov mnogih endokrinih žlez je povezana z nadzorom z negativnimi povratnimi informacijami. Poleg povratnih zank lahko na izločanje hormonov vplivajo tudi drugi dejavniki. Eden od primerov tega je povečanje izločanja TRH, ki ga opazimo pri majhnem otroku, ki je v hladnem okolju. Ta mehanizem naj bi izhajal iz sposobnosti ščitničnih hormonov, da uravnavajo telesno temperaturo.