Diazepam in zolpidem sta običajno dostopna zdravila, ki imata podobne pomirjevalne učinke. Obe zdravili imata tudi nekaj istih poti ali načinov spreminjanja možganske kemije. Oba lahko povzročita navado, če se uporabljata dlje časa in ju ne smete nenadoma prekiniti; zato jih v nekaterih državah urejajo recepti. Diazepam in zolpidem pa sta dve popolnoma različni vrsti zdravil. Uporabljajo se za različne namene, imajo različno kemično strukturo, se v telesu različno presnavljajo in se izločajo na različne načine.
Ta zdravila uporabljajo nekatere iste nevrotransmiterje in iste nevrotransmiterske receptorje v možganih. Zolpidem pa uporablja le tiste receptorje, ki proizvajajo pomirjevalne lastnosti, ki so skupne obema zdraviloma. Zato je njegova uporaba kot pospeševalnik spanja razumna in pričakovana. Diazepam po drugi strani deluje na vse običajne nevrotransmiterje in receptorje, povezane s sistemom gama-amino-butilne kisline (GABA). Zaradi večje raznolikosti učinkov se diazepam uporablja kot sredstvo proti anksioznosti, antikonvulziv, za zdravljenje mišičnih krčev in kot zdravljenje pri razstrupljanju alkohola.
Obe zdravili imata različne načine dajanja. Medtem ko lahko obe zdravili dajemo peroralno, se diazepam lahko daje tudi intravensko (IV), intramuskularno (IM) ali preko rektalne gele (PR). Zolpidem je na voljo tudi v sublingvalni obliki, ki se hitro raztopi, in tudi v pršilu za nos.
Diazepam in zolpidem se presnavljata v jetrih, čeprav prek različnih encimskih sistemov. Diazepam, dolgo delujoči benzodiazepin, doseže najvišjo raven eno do dve uri po peroralni uporabi. Zolpidem je namenjen za jemanje na prazen želodec in njegovi učinki so zasnovani tako, da se pojavijo zelo hitro – takoj, ko se absorbira v krvni obtok. Diazepam ostane v telesu veliko, veliko dlje časa kot zolpidem. Razpolovna doba diazepama je v povprečju 100 ur, medtem ko je razpolovna doba zolpidema le približno tri ure in pol.
Diazepam in zolpidem skupaj lahko okrepita – ali okrepita – učinke drug drugega. Oba lahko povzročita depresijo dihanja, težave z ravnotežjem in druge znake, ki posnemajo zastrupitev zaradi skupnega načina delovanja na centralni živčni sistem. Diazepama in zolpidema se nikoli ne sme jemati z alkoholom ali drugimi zdravili, ki lahko povzročijo depresijo dihanja. Bolnikom z jetrno ali ledvično boleznijo je treba katero koli zdravilo dajati previdno, saj se oba presnavljata v jetrih in se primarno izločata skozi ledvice.