Amfetamin in metamfetaminske droge delujejo na podoben način, saj tistim, ki jih uživajo, povzročajo podobne občutke ekstaze in budnosti. Oba imata zakonito predpisano uporabo in oba ju redno zlorabljajo uporabniki, ki iščejo visoko raven. Glavna razlika med obema je ta, da ima metamfetamin večjo moč kot amfetamin. Tudi njegov način dostave se lahko razlikuje, saj se lahko kadi ali injicira, medtem ko se amfetamine zaužijejo predvsem oralno. To lahko dodatno prispeva k njegovi zasvojenosti, saj zdravila, ki jih je mogoče vnesti neposredno v krvni obtok ali pogosto vdihniti, povzročajo večjo odvisnost kot tablete. Metamfetamin je običajno lažje proizvajati in sintetizirati. Tako amfetamin kot metamfetamin je mogoče ustvariti v laboratoriju, vendar je mogoče sintetizirati samo metamfetamin z uporabo zdravil proti prehladu brez recepta in običajnih gospodinjskih kemikalij.
Čeprav je eden lahko bolj zasvojen kot drugi, lahko tako amfetamin kot metamfetamin povzročita resne duševne in fizične poškodbe. Obe zdravili sta stimulansi in nadaljnja uporaba obeh lahko povzroči poškodbe srca in živčnega sistema, tudi če se uporablja na recept. Njihovi učinki, ki spreminjajo um, lahko povzročijo tudi nepopravljive poškodbe možganov in duševne težave, kot sta demenca in paranoja.
Metamfetamin je mogoče smrkati, kaditi ali injicirati, zato obstajajo dodatni stranski učinki, ki jih lahko prinese uporabnikom njegova zloraba. Kajenje metamfetamina lahko trajno poškoduje uporabnikove dlesni in zobe; stanje, ki se pogosto imenuje met usta. Kot vsako intravensko zdravilo lahko injekcija metamfetamina povzroči resne okužbe in širjenje bolezni, kot sta AIDS in hepatitis.
Poleg teh razlik sta amfetamin in metamfetamin skoraj enaka in imata celo isto kemično spojino. Amfetamini se pogosto predpisujejo za zdravljenje duševnih motenj, kot je ADHD, saj lahko povečajo budnost in izboljšajo koncentracijo. Ta zdravila se lahko predpišejo tudi za zdravljenje narkolepsije in nekaterih vrst depresije, odporne na zdravila.
Veliko različnih vrst dietnih tablet vključuje tudi nekatere oblike amfetamina, ker zdravilo tudi zavira apetit. Metamfetamin se lahko predpiše za podobne namene, vendar njegov negativni ugled in narava zasvojenosti omejujeta njegovo uporabo pri zdravnikih. Medtem ko je metamfetamin lahko bolj zasvojen, zloraba amfetamina ni redka, tudi če se zdravilo uporablja na recept. Tako amfetamin kot metamfetamin sta pogosto razvrščena kot narkotiki, nemedicinska uporaba pa je v mnogih državah nezakonita.