Zloraba substanc in duševna bolezen sta povezani na več načinov. Ljudje z duševnimi boleznimi, kot sta depresija in posttravmatska stresna motnja (PTSD), pogosto uporabljajo alkohol ali droge za samozdravljenje. Včasih sama uporaba drog vodi v duševne bolezni, kar se lahko zgodi pri dolgotrajni uporabi halucinantnih drog. Končno, odvisnost od drog in alkohola sama po sebi veljata za duševne bolezni.
Povezava med zlorabo substanc in duševnimi boleznimi je tako razširjena, da se pogosto domneva, da imajo ljudje, ki se zdravijo zaradi odvisnosti od drog, težave z duševnim zdravjem. Bolniki z anksioznimi motnjami se pogosto obrnejo na depresive, kot so alkohol in narkotiki na recept, da ublažijo stres in pomagajo pri sprostitvi. Podobno se posamezniki, ki imajo kronično depresijo, včasih močno zanašajo na poživila in zdravila, ki spreminjajo razpoloženje, da bi samozdravili letargijo in preprečili nesrečo.
Težavo otežuje nagnjenost nekaterih zdravil k poškodbam možganov, kar vodi v duševne bolezni. Študije so pokazale, da lahko uživanje alkohola in heroina povzroči poškodbe možganov s simptomi, podobnimi tistim pri Alzheimerjevi bolezni. Dietilamid lizergične kisline (LSD) je halucinantna droga, za katero je dokazano, da povzroča začasno in v redkejših primerih trajno psihozo.
Zdravljenje zlorabe substanc pogosto zahteva pomoč usposobljenih delavcev v duševnem zdravju. Rehabilitacijske klinike so pogosto zasnovane za istočasno zdravljenje zlorabe substanc in duševnih bolezni. Najbolj neposredne težave z duševnim zdravjem, povezane z odvajanjem od drog in alkohola, vključujejo depresijo, anksioznost, paranojo, halucinacije in motnje spanja. Po zdravljenju teh simptomov se osnovne kronične težave z duševnim zdravjem pogosto obravnavajo z dolgotrajno terapijo.
Kombinacija zlorabe substanc in duševne bolezni bolniku pogosto onemogoča normalno delovanje v vsakdanjem življenju. Učinki zlorabe snovi pogosto vključujejo težave pri ohranjanju osebnih odnosov. To pogosto povzroči izolacijo odvisnika. Izolacija lahko povzroči depresijo in povečano uživanje drog in alkohola. Brez posredovanja se ta cikel običajno nadaljuje in se postopoma poslabša.
Le malo ljudi, ki imajo težave z nezdravljeno odvisnostjo in duševnimi boleznimi, se lahko uspešno spopade z delovno silo. Kakovost delovnega mesta pogosto trpi, včasih do te mere, da je delodajalec prisiljen odpustiti posameznika. To lahko ponovno povzroči poslabšanje tako duševne bolezni kot odvisnosti. Če se ta vzorec dovolj pogosto ponavlja, lahko posameznik postane brezposeln. Brez stalnega vira dohodka nekateri odvisniki ostanejo brez sredstev za vzdrževanje doma.
Vsi ti dejavniki skupaj naredijo povezavo med zlorabo substanc in duševnimi boleznimi zelo opazno pri populaciji brezdomcev. Velik odstotek brezdomcev trpi tako za duševnimi boleznimi kot za odvisnostjo od drog. Med populacijo brezdomcev sta pogosta depresija in PTSD, kot tudi alkoholizem in – v manjši meri – zloraba drog. Brezdomci imajo redko dostop do oskrbe za duševno zdravje in posledično se njihove duševne bolezni in odvisnosti pogosto ne zdravijo.