Stopnja spolne disfunkcije, kot so težave z erekcijo, nezainteresiranost za seks ali nezmožnost doseganja orgazma, je izjemno visoka, če ljudje uporabljajo selektivne zaviralce ponovnega privzema serotonina (SSRI). Glavna povezava med SSRI in spolno disfunkcijo je pogostost, pri kateri se spolna disfunkcija pojavi pri uporabi SSRI: pri približno 30-70 % uporabnikov. Nekateri antidepresivi, ki ustvarjajo več prostega serotonina, imajo manjšo verjetnost, da bodo povzročili neželene učinke kot drugi, toda celo pri nizki vrednosti 30-odstotno tveganje pomeni, da bo vsak tretji posameznik, ki jemlje ta zdravila, doživel neke vrste spolnih težav. Študije poudarjajo, da je težko popolnoma določiti natančno razmerje med ponovnim privzemom serotonina in spolnimi težavami, ker imajo vsi SSRI vsaj šibko delovanje na druge nevrotransmiterje.
Zdravila, za katera se zdi, da najbolj kažejo povezavo med SSRI in spolno disfunkcijo, vključujejo Prozac®, Paxil® in Zoloft®. Vsa ta zdravila vsaj minimalno vplivajo na druge nevrotransmiterje, kot so dopamin, norepinefrin in acetilholin. Domneva se, da je lahko del težave večkratno delovanje teh zdravil na nevrotransmiterje, ki niso serotonin. Zdravila, ki najmanj vplivajo na te dodatne možganske kemikalije, so lahko povezana z manjšim, a še vedno klinično pomembnim tveganjem za spolne težave.
Po drugi strani pa lahko to teorijo do neke mere ovržejo zdravila, ki delujejo na druge nevrotransmiterje, vendar ne vplivajo na serotonin. Bupropion (Wellbutrin®) je primer. Je atipični antidepresiv, ki vpliva na dopamin in norepinefrin in je eden redkih antidepresivov, ki ne povzroča spolne disfunkcije. Njegova prisotnost v nizu zdravil, ki se uporabljajo za zdravljenje depresije, kaže, da je zaviranje ponovnega privzema serotonina eden od ključnih razlogov, da so SSRI in spolna disfunkcija povezani. Obstajajo lahko tudi druge razlage, na primer, da večkratno delovanje na kombinacijo nevrotransmiterjev najverjetneje povzroči spolne težave.
Obstajajo načini za prekinitev povezave med SSRI in spolno disfunkcijo. Zdravniki lahko po potrebi predpišejo zdravila, kot je Viagra®, ki zdravijo simptome, kot je erektilna disfunkcija. Včasih lahko pomagajo amfetamini, kot je metilfenidat. Druga možnost je dodati bupropion kot dodatno zdravljenje glavnemu antidepresivu ali preklopiti bolnike na samo bupropion ali drug antidepresiv z nižjim profilom spolnih stranskih učinkov.
Treba je opozoriti, da je občasno povezava med SSRI in spolno disfunkcijo koristna. Moški, ki trpijo zaradi prezgodnje ejakulacije, lahko uspešno rešijo stanje, ko uporabljajo SSRI. Ker zaviranje ponovnega privzema serotonina upočasni spolni odziv, lahko to izboljša sposobnost vzdrževanja erekcije med spolnim odnosom.