Razmerje med samopoškodovanjem in depresijo je dejstvo, da je samopoškodovanje pogosto končni produkt depresije. To pomeni, da lahko tisti, ki so depresivni, uporabijo samopoškodovanje kot nekakšen mehanizem obvladovanja ali izhod za čustva, nad katerimi nimajo nadzora. Depresija je fiziološka motnja z različnimi stopnjami intenzivnosti ali resnosti, od blage do klinične. Pogosto, hujša kot je depresija, večja je nagnjenost k samopoškodovanju ali samopoškodovanju. Prav tako je resnost samopoškodovanja neposredno povezana s stopnjo depresije, ki sega od manjših prask do resnih ran ali celo poskusov samomora.
Samopoškodovanje in depresijo povezuje način, na katerega manifestacije depresije pri ljudeh različnih starosti in kultur vodijo do incidentov samopoškodovanja. Dejstvo, da občutki depresije pri ljudeh različnih okolij, narodnosti in starostnih skupin pogosto povzročijo, da se sami zlorabljajo, kaže na dejstvo, da je depresija povezava med samopoškodovanjem in depresijo. Občasno lahko ljudje doživijo občutke depresije zaradi dogodkov v njihovem življenju. Običajno si opomorejo od takšnih občutkov in gredo naprej brez škode. Ker je dolgotrajna ali pogosta depresija psihološka motnja, ki zahteva zdravljenje, ljudje, ki trpijo zaradi pogostih napadov depresije, morda ne bodo mogli okrevati po depresijskih dogodkih brez neke oblike terapije.
V tem primeru bodo takšni ljudje morda potrebovali zdravljenje, da bi si opomogli od depresije. To kaže tudi na povezavo med samopoškodovanjem in depresijo, kajti ko ljudje nimajo nikakršnega iztoka za čustva, zaprta v sebi, se lahko zatečejo k samopoškodovanju kot izhodu. Eden od načinov za prekinitev povezave med samopoškodovanjem in depresijo je izvajanje terapije, pri kateri bo depresivnega posameznika spodbujali, da poišče druge poti za obravnavanje depresije, namesto da se ukvarja s samopoškodovanjem.
Epizode ali napadi depresije se lahko poslabšajo zaradi stresa. Otrok, ki ga v šoli nenehno ustrahujejo, bo na primer zaradi zlorabe pod velikim stresom. Temu stresu lahko sledijo obdobja depresije, ki so posledica stresa pri ravnanju z nasilniki. Eden od načinov, kako se takšni otroci poskušajo spopasti z depresijo, je samopoškodovanje, ki lahko preraste v poskuse samomora, če ne odpravimo glavnega vzroka depresije. To pomaga tudi pri nadaljnji ilustraciji razmerja med samopoškodovanjem in depresijo.