Prednizon in depresija sta povezana, ker lahko to protivnetno zdravilo povzroči depresivne občutke kot stranski učinek. Zdravilo lahko povzroči tudi nespečnost, ki je lahko predhodnik depresije. Poleg tega lahko hitro prenehanje jemanja prednizona povzroči, da se bolniki počutijo slabo ali brez energije. Druga možna povezava med depresijo in prednizonom je, da lahko obstajajo depresivna stanja s stanji, kot je lupus, ki jih steroid zdravi.
Na splošno je prednizon znan po svojem delovanju na razpoloženje. Lahko povzroči manijo, bes in nenadne premike v slabo razpoloženje. Nekateri raziskovalci menijo, da lahko povzroči bipolarna stanja, ki lahko trajajo, dokler bolniki uporabljajo zdravilo. Običajno je kratkotrajna uporaba tega steroida bolj povezana z besom, manijo ali hipomanijo kot s slabim razpoloženjem. Bolniki, ki jemljejo to zdravilo dlje časa, na primer pri kroničnih boleznih, bodo verjetno imeli neposredno povezavo med prednizonom in depresijo.
Te povezave ne smemo podcenjevati, ker lahko depresivni občutki postanejo psihotični in ekstremni. Bolniki so med jemanjem tega steroida poskušali narediti samomor. Zdi se, da se lahko redno zdravljenje depresije učinkovito uporablja za obravnavo depresivnih stanj, ki jih povzroča prednizon. Ljudem, ki uporabljajo to protivnetno zdravilo, svetujemo, da o neželenih učinkih razpoloženja poročajo zdravnikom, da dobijo pomoč, ki jo potrebujejo.
Tisti, ki že imajo bipolarno motnjo ali depresijo, so izpostavljeni še večjemu tveganju, da bodo občutili učinke prednizona, ki spreminjajo razpoloženje. Pravzaprav jih zdravniki običajno opozorijo, naj pozorno opazujejo in poročajo o vseh pomembnih spremembah. Včasih zdravniki ne bodo predpisali tega zdravila ljudem z motnjami razpoloženja zaradi psihoaktivnih lastnosti zdravila.
Povezava med prednizonom in depresijo je lahko tudi posredna. Na primer, še en stranski učinek tega zdravila je nespečnost, ki je zanesljiv napovedovalec depresivnih stanj. Nekaj noči slabega spanca verjetno ne bo povzročilo velike depresivne motnje, vendar če je to stanje dolgotrajno, lahko poveča tveganje za razvoj nevarno in vztrajno slabega razpoloženja.
Ker lahko to protivnetno zdravilo zavira delovanje nadledvične žleze, hitro prenehanje njegove uporabe predstavlja še en problem. Bolniki lahko preidejo iz stanja napolnjenosti z energijo v občutek, kot da so brez energije. To bi se lahko razumelo kot depresija in predstavlja še eno povezavo med drogo in stanjem razpoloženja. Da bi se izognili temu občutku, se prednizon običajno počasi zmanjšuje.
Stanja, ki se pogosto zdravijo s protivnetnimi zdravili, ponazarjajo šibkejšo povezavo med prednizonom in depresijo. Mnogi od teh, kot sta lupus in fibromialgija, imajo kot verjetne zaplete depresivne motnje. Občasno uporaba steroida povzroči nastanek ene od teh motenj, včasih pa se depresija preprosto razvije kot del motnje. Opaziti je mogoče, da veliko ljudi, ki redno jemljejo prednizon zaradi kroničnega stanja, že doživlja depresivna stanja.