Pri transfuziji krvi mora medicinsko osebje zagotoviti, da bolnik prejme kri od združljivega darovalca. Zelo pomembno je razmerje med krvno skupino in transfuzijo krvi, saj lahko napačna kri povzroči hude bolezni. Če je mogoče, bodo bolnika, ki potrebujejo kri, tipizirali in navzkrižno primerjali izvajalci oskrbe, ki bodo določili, kakšno kri dati. Če gre za nujne primere in bolnik takoj potrebuje kri, lahko zdravnik odobri transfuzijo krvi skoraj univerzalno kompatibilnega darovalca.
Obstaja več različnih sistemov krvnih skupin, razdeljenih na različne vrste struktur, ki jih najdemo na posameznih krvnih celicah in v plazmi. Dve izmed najpomembnejših sta skupini ABO in Rhesus, ki ju določajo površinske molekule v krvi in protitelesa v plazmi. Bolnik s krvno skupino A ima protitelesa proti krvi B in ne more prejemati transfuzij od bolnikov s krvjo B ali AB. Nasprotno, bolniki s krvjo skupine B reagirajo na A in AB, medtem ko lahko bolniki s krvjo AB prejemajo kri bolnikov s skupino A ali B.
Bolniki s krvno skupino O nimajo površinskih molekul ali protiteles in njihova kri ne reagira s skupinami A, B ali AB. Veljajo za “univerzalne darovalce”, ker lahko dajo kri vsakomur. Vendar pa lahko prejemajo kri samo od drugih ljudi s skupino O, ker se bodo odzvali na kri tipa A, B ali AB.
Pomemben odnos imata tudi krvna skupina Rhesus in transfuzija krvi. Nekateri bolniki imajo Rhesus D antigen v krvi, drugi pa ne. To doda plast kompleksnosti usklajevanju donatorjev s sistemom ABO. Če ima bolnik antigen Rhesus D, lahko prejme kri od pacienta, ki ga deli ali pa sploh nima antigena. Bolniki brez antigena pa lahko zbolijo, če dobijo kri od darovalca, ki jo nosi.
Tako bi lahko imel bolnik kri A, B, AB ali O, ki je lahko pozitivna ali negativna, odvisno od prisotnosti Rhesus antigena. O kri je univerzalni darovalec le, če je bolnik Rhesus negativen, saj se kri lahko varno infundira skoraj vsakomur. Ljudje, pozitivni na AB, so univerzalni prejemniki, saj ne bodo reagirali na kri A, B ali O in lahko dobijo transfuzijo od darovalca z ali brez Rhesus antigena. To razmerje med krvno skupino in transfuzijo krvi je pomembno za izvajalce oskrbe, saj morajo izbrati najprimernejšo kri za svoje paciente.
Ena težava pri osredotočanju na krvno skupino ABO in Rhesus ter težave s transfuzijo krvi je, da so v krvi številne druge spojine, razvrščene v različne sisteme skupin. Te so veliko bolj redke in se v prvi vrsti ukvarjajo s posebnimi človeškimi populacijami. Če imata pacient in darovalec konflikt v okviru enega od teh manj uporabljenih sistemov, lahko navidezno združljiva transfuzija dejansko povzroči reakcijo.