Povezava med kortizonom in depresijo je, da je depresija eden od psiholoških stranskih učinkov steroidov, kot je kortizon. Drugi psihološki stranski učinki so razdražljivost, evforija in vznemirjenost. Ti učinki so še posebej očitni pri dajanju velikih odmerkov steroidov in se lahko pojavijo v nekaj dneh.
Kortizon in njegovi derivati so steroidi, ki so učinkovita protivnetna zdravila, ki se pogosto predpisujejo za nevrološka, respiratorna, revmatoidna in alergijska stanja. Čeprav so steroidi priljubljena in močna terapija, so povezani s fizičnimi in psihološkimi stranskimi učinki. Povezava med depresijo in kortizonom ter številnimi drugimi spremembami razpoloženja, anksioznostjo, vedenjskimi motnjami in kognitivnimi motnjami je malo razumljena in slabo opredeljena predvsem zaradi svoje zapletenosti in nepredvidljivosti.
V preteklosti je veljalo, da so tisti, ki so trpeli zaradi psiholoških stranskih učinkov, nagnjeni ali že trpijo za duševno motnjo, kot je depresija, kortizon pa je stanje preprosto poslabšal. Novejše študije pa so pokazale, da temu ni tako in da steroidi univerzalno vplivajo na centralni živčni sistem. Zakaj naj bi se to razlikovalo od subtilne spremembe razpoloženja do popolne psihoze, še ni razumljeno. Izkazalo se je, da so psihološki stranski učinki, kot sta evforija in hipomanija, verjetnejši pri kratkotrajnem zdravljenju, depresivni simptomi pa so pogosteje povezani z dolgotrajnim zdravljenjem.
Težava pri preučevanju povezave med kortizonom in depresijo se kaže v široki paleti rezultatov študij. Medtem ko so nekateri raziskovalci ugotovili, da je incidenca psihiatričnih stranskih učinkov, povezanih s steroidi, pod 2 %, drugi poročajo, da je incidenca več kot 50 %. V analizi 11 študij je bilo ugotovljeno, da je povprečna incidenca slabih 30 %, od blage do hude. Ugotovljeno je bilo, da je hudih psihiatričnih motenj v povprečju nekaj manj kot 6%. Nekaj študij, ki so bile izvedene za raziskovanje odziva otrok na kortikosteroide, je pokazalo, da je skoraj polovica tistih, ki so prejemali peroralni kortizon, pokazala škodljive psihološke učinke, kot sta depresija in anksioznost.
Zdi se, da je najpomembnejši dejavnik v povezavi med kortizonom in depresijo odmerek. Višji kot je odmerek, večja je verjetnost pojava neželenih učinkov, pri čemer se večina od njih pojavi že v začetku zdravljenja. Če kortizon povzroči duševne motnje, kot je depresija, se zdravilo običajno zmanjša ali popolnoma ustavi. Vendar pa je druga povezava med kortizonom in depresijo ta, da lahko hitro ali znatno zmanjšanje kortizona povzroči tudi hude spremembe v duševnem stanju. Zaradi tega je treba paziti in odvzem pozorno spremljati.