Med HIV in sifilisom obstajajo številne povezave. Dve izmed najpomembnejših sta, da so ljudje izpostavljeni povečanemu fizičnemu tveganju za prejemanje in prenos virusa HIV, če imajo nezdravljen primer sifilisa. Že samo vedenje, ki bi lahko povzročilo kontrakcijo sifilisa, še poveča to tveganje. Ljudje, ki so lahko ranljivi za eno spolno prenosljivo bolezen, so ranljivi za vse, običajno zaradi svojega vedenjskega pristopa do spolnih odnosov.
V zgodnjih fazah okužbe s sifilisom se pri ljudeh pojavijo rane ali lezije v, na ali okoli genitalija. Te odprte rane so eden od načinov, kako lahko tekočine, okužene s HIV, lažje pridejo v krvni obtok. Tako je ena od povezav med HIV in sifilisom ta, da izražanje sifilisa moti pregrado za krvni obtok, ki jo zagotavlja neprekinjena koža. To pomeni, da če ima oseba, okužena s sifilisom, spolne odnose z osebo, okuženo z virusom HIV, se verjetnost okužbe z virusom HIV znatno poveča.
Povezava med HIV in sifilisom deluje tudi obratno. Ker se virus HIV prenaša skozi telesne tekočine, stik z odprtimi ranami osebe, ki ima sifilis in HIV, poveča tveganje za pridobitev obeh bolezni. Prisotnost odprtih ran poveča verjetnost prenosa HIV. Poleg tega, če imajo ljudje sifilis in HIV, lahko sifilis povzroči večjo količino virusa HIV v vseh telesnih tekočinah, kot sta kri in seme. Oseba z obema virusoma je torej z dveh vidikov bolj nalezljiva z virusom HIV kot običajno.
Strokovnjaki za spolno prenosljive bolezni poudarjajo tudi, da je tvegano vedenje, povezano s okužbo s sifilisom, enako kot tvegano vedenje, ki bi lahko povzročilo okužbo z virusi, kot je HIV. To pomeni, da je še ena povezava med HIV in sifilisom, da sta oba bolj verjetna, če ljudje ne izvajajo varnejšega seksa. Vsakdo s sifilisom je samodejno osumljen, da ima HIV. Ko imajo nosečnice teste za sifilis, bi pozitivnemu testu sledilo testiranje na HIV. Vsakemu, ki je pozitiven na katero koli vrsto spolno prenosljive bolezni, bi lahko svetovali, naj opravi tudi test na HIV, da izključi prisotnost virusa.
Glede na različne povezave med virusom HIV in sifilisom je enostavno določiti nekaj smernic, kako ravnati z okužbo s sifilisom. Najprej ga je treba zdraviti, ljudje pa naj se vzdržijo spolnih odnosov, dokler se stanje popolnoma ne odpravi. Večja verjetnost, da sta HIV in sifilis prisotna skupaj, kaže, da je treba pozitivni diagnozi sifilisa slediti testiranje na HIV. Tisti ljudje, ki so zboleli ali so razpravljali o tveganem spolnem vedenju, potrebujejo tudi svetovanje, izobraževanje in spodbudo, da bodo v prihodnosti sprejeli prakse varnejšega spola.