Hipofiza in nadledvična žleza sta povezani, ker hipofiza proizvaja kemične prenašalce, znane kot hormoni, ki spodbujajo nadledvično žlezo, da izloča lastne hormone. Na ta način hipofiza nadzoruje nadledvične žleze. S podobnim mehanizmom nadzoruje tudi druge žleze v telesu, kot je ščitnica. Hormon, ki ga izloča hipofiza za uravnavanje nadledvične žleze, se imenuje adrenokortikotrofični hormon (ACTH). ACTH spodbuja nadledvične žleze, da proizvajajo glukokortikoide, ki pomagajo telesu pri obvladovanju stresa.
V možganih hipofizo nadzoruje struktura, znana kot hipotalamus. Hipofiza ali hipofiza leži pod njo in obe področji sta povezani s krvnimi žilami in živci. Hormoni iz hipotalamusa potujejo v hipofizo, kar povzroči, da začne ali ustavi proizvodnjo lastnih hormonov. Ko hipotalamus izloča hormon, imenovan kortikotropin-sproščujoči hormon (CRH), kar naredi kot odziv na stres, je hipofiza stimulirana, da proizvaja ACTH. Nato pride v poštev povezava med hipofizo in nadledvično žlezo, saj ACTH, sproščen iz hipofize, potuje v krvnem obtoku v nadledvične žleze.
Ko ACTH doseže endokrino žlezo nadledvične žleze, stimulira njen zunanji del, znan kot skorja, da proizvaja glukokortikoide. Glukokortikoidi vplivajo na presnovo, imunski sistem in vnetja. Lahko pomagajo vzdrževati normalno raven sladkorja v krvi ali povečati količino sladkorja v krvi ter povzročijo, da se maščobe in beljakovine sprostijo iz telesnih zalog. Glukokortikoidi delujejo tudi tako, da omejujejo učinke imunskega sistema in vnetja. Receptorji za te hormone so na vseh celicah v telesu in so pomembni pri obvladovanju stresnih situacij, kot so bolezen, lakota in grozeči dogodki.
Hipofiza in nadledvična žleza skupaj s hipotalamusom sodelujeta v zapletenem sistemu povratnih mehanizmov, ki vklopijo in izklopijo proizvodnjo njihovih hormonov. Ko se količina glukokortikoidov v obtoku dvigne nad določeno raven, to vpliva na hipotalamus, zaradi česar preneha proizvajati kortikotropin sproščajoči hormon. Pomanjkanje CRH pomeni, da hipofiza ni več stimulirana za proizvodnjo ACTH. Ker je ACTH posrednik med hipofizo in nadledvično žlezo, zmanjšanje njegove ravni pomeni, da nadledvična žleza preneha izločati glukokortikoide. Sčasoma, ko raven glukokortikoidov v krvi pade pod določen prag, to spodbudi hipotalamus, da ponovno izloči CRH.