Številne znanstvene študije, ki so bile večinoma izvedene v zadnjih nekaj desetletjih, kažejo, da obstaja močna povezava med epilepsijo in depresijo. Večina dokazov za to povezavo se nanaša na empirično korelacijo med obema pogojema. Ljudje z depresijo imajo veliko večjo verjetnost za razvoj epilepsije, ljudje z epilepsijo pa veliko pogosteje postanejo depresivni.
Dokazi o korelaciji med temi pogoji so dokaj prepričljivi. Študija iz leta 2004, objavljena v Neurology, je pokazala, da je stopnja depresije pri epileptikih približno trikrat višja od stopnje pri ljudeh z drugimi kroničnimi boleznimi. Ugotovilo je tudi, da se depresija pri epileptikih pogosto ne zdravi, deloma zato, ker se kaže drugače kot v tipičnih primerih. Na primer, zdi se, da depresivni epileptiki pogosto doživljajo razdražljivost in tesnobo. Stopnja samomorov pri ljudeh z epilepsijo je – po nekaterih ocenah – desetkrat višja od stopnje za normalno populacijo.
Obstoj biološke povezave med epilepsijo in depresijo je teoretiziran, vendar ni dobro razumljen. Nekateri znanstveniki na splošno menijo, da je pomanjkanje nevrotransmiterjev dopamina, serotonina, norepinefrina in GABA lahko odgovorno za obe bolezni. Domnevajo se tudi genetske povezave. Vendar pa je malo eksperimentalnih dokazov, ki bi podpirali ali natančneje opisali tovrstno povezavo.
Zavedanje o povezavi med epilepsijo in depresijo raste počasi. Sodobni opazovalci pravijo, da je bila depresija pri epileptikih dolgo prezrta. Namigujejo, da je bil ta spregleda posledica prepričanja, da so bili simptomi depresije razumen, predvidljiv in nepatološki odziv na trpljenje, povezano z epilepsijo. Poskusi, da bi se zoperstavili temu prepričanju, vključujejo študijo iz leta 2003, objavljeno v Epilepsy Currents, ki ugotavlja, da se povezava med epilepsijo in depresijo ne stopnjuje z vedno hujšimi ali pogostimi napadi.
Obstoj depresije pri ljudeh z epilepsijo vpliva na zdravljenje in kakovost življenja. Več študij je pokazalo, da bi moralo biti zmanjšanje depresije v primeru neozdravljive epilepsije, ki je ni mogoče popolnoma nadzorovati, pomembnejši cilj kot zmanjšanje pogostosti napadov. To pomeni, da če je določeno število napadov neizogibno, se kakovost življenja bolj izboljša, če se skrbniki osredotočijo na zdravljenje depresije. Uporaba antidepresivov za ljudi z epilepsijo ni dobro raziskana. Nekateri znanstveniki verjamejo, da antidepresivi in zlasti selektivni zaviralci ponovnega privzema serotonina (SSRI) povečajo verjetnost epileptičnih napadov, vendar je ta trditev sporna.