Študije so pokazale povezavo med kronično depresijo in imunskim sistemom, kar kaže, da se delovanje imunskega sistema lahko zmanjša, ko se soočamo s stresom in žalostjo. Zdi se, da depresivni posamezniki povzročajo vnetne odzive v telesu, kar lahko zmanjša zdrave presnovne procese in delovanje imunskega sistema. Pokazalo se je, da motnja, razvrščena po simptomih žalosti in utrujenosti, povečuje dovzetnost za bolezni, ki jih je mogoče preprečiti, kot sta prehlad ali gripa. Znano je, da je imunski sistem prizadet pri velikem delu depresivne populacije, zaradi česar mnogi zdravstveni strokovnjaki svetujejo pacientom, naj poiščejo naravne tehnike za zmanjševanje stresa, ki bi pomagale ublažiti simptome depresije, kar lahko pomaga okrepiti imunsko funkcijo.
Raziskave so pokazale, da posamezniki, ki trpijo za zmerno do hudo depresijo, ponavadi negativno reagirajo na napad virusa ali bakterije, ki vstopi v telo. Znano je, da tisti, ki trpijo za depresijo, sproščajo vnetne odzive in hormone, kot sta kortizol ali adrenalin, ki lahko zmanjšata zdravo imunsko funkcijo. V teh študijah o depresiji in imunskem sistemu je bila pri posameznikih, ki so bili depresivni, večja verjetnost, da bodo razvili bolezen, kot sta prehlad ali gripa, v primerjavi z ljudmi, ki so bili kategorizirani kot na splošno srečni. Vse več raziskovalcev se strinja, da depresija ne vpliva le na um in čustva, ampak ima slabši učinek na zdravje telesa.
Depresijo in imunski sistem so intenzivno preučevali pri bolnikih, ki imajo bolezni, povezane z imunskim sistemom, kot je rak. Dokazano je, da lahko posamezniki, ki trpijo za depresijo zaradi diagnoze bolezni, nevede oslabi svoj imunski sistem. To lahko upočasni splošno ozdravitev bolezni, saj se je izkazalo, da depresija, tesnoba in stres sproščajo hormone, ki zavirajo imunski sistem. Številne zdravstvene ustanove, ki se ukvarjajo z boleznimi, povezanimi z imunskim sistemom, pogosto predlagajo uporabo terapije za lajšanje simptomov depresije.
Zdravstveni strokovnjaki, specializirani za depresijo in imunski sistem, predlagajo, da tisti, ki trpijo za depresijo, iščejo naravne izhode izražanja, ki bi pomagali ublažiti depresijo. Te možnosti običajno vključujejo neko vrsto pogovorne terapije, ki je lahko pri nekaterih ljudeh zelo koristna pri zmanjševanju stresa in depresije. Z lajšanjem depresije in depresivnih simptomov se večina zdravstvenih strokovnjakov strinja, da lahko to izboljša imunsko funkcijo in prepreči, da bi bil posameznik bolj dovzeten za viruse ali bolezni. Za hude primere depresije in anksioznosti večina zdravnikov priporoča antidepresiv za lajšanje pretiranih in nekoliko nevarnih misli in čustev, povezanih z motnjo.